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血清 HBsAg 清除对 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 细胞反应的影响很小

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  • 发布时间:2022-01-20 16:30
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【概要描述】全球在慢性丁肝病毒感染治疗方面,以往还没有专门的药物,直到病毒进入抑制剂Hepcludex在欧洲上市后填补了HDV药物治疗空白。接下来,我们来了解一下,在HEP DART 2021大会上,研究人员介绍了有关HDV未来治疗方法

血清 HBsAg 清除对 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 细胞反应的影响很小

【概要描述】全球在慢性丁肝病毒感染治疗方面,以往还没有专门的药物,直到病毒进入抑制剂Hepcludex在欧洲上市后填补了HDV药物治疗空白。接下来,我们来了解一下,在HEP DART 2021大会上,研究人员介绍了有关HDV未来治疗方法

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  全球在慢性丁肝病毒感染治疗方面,以往还没有专门的药物,直到病毒进入抑制剂Hepcludex在欧洲上市后填补了HDV药物治疗空白。接下来,我们来了解一下,在HEP DART 2021大会上,研究人员介绍了有关HDV未来治疗方法。
  乙肝HEPDART2021大会,介绍丁肝未来药物前景,及HBV小鼠模型研究


  一、HDV未来治疗方法
  来自巴黎大学肝病学教授Tarik Asselah介绍,丁肝病毒是一种缺陷病毒,需要乙肝病毒(HBV)才能完成其完整的复制周期。HDV是一种小型的嗜肝RNA病毒,全世界约有15至2500万人患有慢性丁肝感染(CHD)。然而,可能低估了HDV的患病率,筛查方法经常不够用。
  HDV感染在全球几个地区仍然流行,包括中非和西非、地中海盆地、中东、东欧、北亚、东南亚的某些地区和南美洲的亚马逊盆地。减少HDV感染的最佳预防方法是提高覆盖率预防性乙肝疫苗。HDV感染可能由HBV-HDV合并感染或重复感染引起,而后者通常将更为严重。与单纯HBV感染相比,CHD与更高的肝硬化和肝细胞癌(HCC)风险相关。
  在治疗CHD药物方面,通过聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)治疗受到一定的限制,这些限制包括只能实现中等疗效(20%)和相关不良反应。进入抑制剂布列维特(BLV,Hepcludex)最近以每日2毫克剂量皮下注射的给药方式在欧洲获批上市,适用于治疗患有代偿性肝病和HDV病毒血症阳性的成人CHD患者。
  Tarik Asselah教授认为,BLV可以单独给药或与PEG-IFNα联合给药。其他有前景的新疗法,例如,IFN λ (IFNλ)(免疫调节剂)、lonafarnib(异戊二烯化抑制剂)和核酸聚合物(HBsAg 释放抑制剂),它们都可能成为未来CHD有希望的治疗方法。


  二、血清 HBsAg 清除对 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 细胞反应的影响很小
  HEP DART 2021大会上,另有一项研究是在动物模型中完成的,来自意大利米兰圣拉斐尔科学研究所 (IRCCS)和美国吉利德科学公司等研究人员发表了一项研究,即血清 HBsAg 清除对 HBV 感染小鼠模型中的 CD8+ T 细胞反应的影响很小。
  研究人员介绍,从慢性HBV感染患者的循环中抗体介导的乙肝表面抗原(HBsAg)清除(即血清转换)通过与HBV特异性T细胞反应增加有关。然而,尚未确定血清HBsAg水平与肝内CD8+T细胞受损之间的因果关系。
  通过使用循环HBsAg耗尽的HBV复制能力转基因小鼠,作为HBV特异性CD8+T细胞的受体,通过自发血清转化或治疗性单克隆抗体解决了这个问题。令人惊讶的是,在本研究中,研究人员发现血清 HBsAg 清除对进行肝内启动的 HBV 特异性幼稚 CD8+ T 细胞的扩增影响很小。它不会改变它们变得功能失调的倾向,也不会增强基于 IL-2 的免疫治疗策略以增强其抗病毒功能的能力。
  总之,研究结果表明,循环 HBsAg 清除不会改善体内 HBV 特异性 CD8+ T 细胞反应,并且可能对慢性 HBV 感染的治疗具有重要意义。
  小番健康结语:以上两项研究,包括巴黎大学肝病学教授Tarik Asselah介绍未来丁肝新疗法的前景和一项小鼠模型研究结果。CHD相较于单纯HBV感染有着更高的肝硬化、肝癌发生风险,与此同时,以往全球也低估了HDV的患病率,往往用来筛查HDV的方法不足。
  乙肝病毒是一种DNA病毒,而丁肝病毒是一种有缺陷的RNA病毒,需要建立在乙肝病毒感染的基础上才能够实现HDV周期。因此,针对HDV药物空白,除了美国吉利德科学的Hepcludex外(已在欧洲三国上市,即将在美国申请新药上市),还有一些HDV新疗法,包括新型免疫调节剂、lonafarnib(Eiger BioPharmaceuticals公司研发)和乙肝表面抗原抑制剂(因为HDV往往建立在HBV-HDV合并或重复感染基础)。

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