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circROBO1/KLF5/FUS正反馈环对BC肝转移至关重要

  • 分类:行业资讯
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  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-02-17 14:49
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【概要描述】研究者们证实了circROBO1/KLF5/FUS正反馈环对BC肝转移至关重要。研究者首次描述了afadin的反馈回路和选择性自噬之间的相互作用,认为circROBO1可能是潜在乳腺癌预后标志物和治疗靶点,为circROBO1在转移中的作用机制提供了更深入的理解。​​​​​​​

circROBO1/KLF5/FUS正反馈环对BC肝转移至关重要

【概要描述】研究者们证实了circROBO1/KLF5/FUS正反馈环对BC肝转移至关重要。研究者首次描述了afadin的反馈回路和选择性自噬之间的相互作用,认为circROBO1可能是潜在乳腺癌预后标志物和治疗靶点,为circROBO1在转移中的作用机制提供了更深入的理解。​​​​​​​

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  作为女性最常见的癌症类型,乳腺癌(BC)是全球女性癌症相关死亡的主要原因。BC主要通过循环转移到肺、骨、肝和脑。肝脏是BC转移的第三常见器官部位,50%的BC患者发生肝转移,而转移是全世界癌症相关死亡的主要原因。越来越多的研究表明,环状RNA与许多癌症的癌变和转移有关。然而,circRNA在BC肝转移中的生物学机制仍然非常模糊。


  近日,中山大学癌症研究中心的研究人员在Molecular Cancer杂志上发表了题为“The circROBO1/KLF5/FUS feedback loop regulates the liver metastasis of breast cancer by inhibiting the selective autophagy of afadin”的文章,该研究证实了circROBO1通过circROBO1/KLF5(Krüppel样因子)/FUS反馈环促进BC的癌变和肝转移,通过抑制BECN1(一种抑癌基因)的转录抑制丝状肌动蛋白结合蛋白抗体(afadin)的选择性自噬
  在本研究中,研究者首先通过RNA测序从三对原发性BC和转移性肝部位鉴定了circROBO1(ROBO1的一种环状RNA)。通过荧光原位杂交技术(FISH)检测和实时荧光定量(RT-qPCR)验证circROBO1的存在和表达。另外circROBO1的致癌作用在体外和体内都得到了证实。
  在本研究中,研究者证明了circROBO1在BC源性肝转移中表达上调,并与不良预后相关(推荐阅读:YMB-1人乳腺癌细胞M4A4人乳腺癌细胞JC小鼠乳腺癌细胞)。circROBO1的敲低显著抑制了BC细胞的增殖、迁移和侵袭,而过表达circROBO1则表现出相反的效果。此外,在体内过表达circROBO1可促进肿瘤生长和肝转移。进一步研究发现,circROBO1可以通过海绵吸波miR-217-5p上调KLF5,使KLF5激活FUS的转录,从而促进circROBO1的反向剪接。因此,形成了一个由circROBO1/KLF5/FUS组成的正反馈回路。更重要的是,研究者还发现circROBO1通过上调KLF5抑制afadin的选择性自噬。


  circROBO1/KLF5/FUS反馈回路介导afadin选择性自噬抑制的机制图
  综上所述,研究者们证实了circROBO1/KLF5/FUS正反馈环对BC肝转移至关重要。研究者首次描述了afadin的反馈回路和选择性自噬之间的相互作用,认为circROBO1可能是潜在乳腺癌预后标志物和治疗靶点,为circROBO1在转移中的作用机制提供了更深入的理解。
  参考文献
  Zehao Wang et al. The circROBO1/KLF5/FUS feedback loop regulates the liver metastasis of breast cancer by inhibiting the selective autophagy of afadin. Mol Cancer. 2022 Jan 24;21(1):29. doi: 10.1186/s12943-022-01498-9.

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