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常用于构建肝癌模型的动物有几种你知道吗?不同动物造模方法详细介绍

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  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-02-21 14:50
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【概要描述】小鼠与人类在基因水平上高度同源,是复制人类疾病和研究基因功能的常选动物。选用小鼠作为PHC模型的优点如下

常用于构建肝癌模型的动物有几种你知道吗?不同动物造模方法详细介绍

【概要描述】小鼠与人类在基因水平上高度同源,是复制人类疾病和研究基因功能的常选动物。选用小鼠作为PHC模型的优点如下

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  一、常用于构建肝癌模型的动物模型
  1.1 小鼠
  小鼠与人类在基因水平上高度同源,是复制人类疾病和研究基因功能的常选动物。选用小鼠作为PHC模型的优点是:
  (1)实验成本低;
  (2)生存率高,饲养方便;
  (3)可以形成各种实验用近交系,遗传性状稳定,利于实验重复。
  常选用诱发型、移植型、转基因型的造模方法对BALB/c小鼠、C57BL/6小鼠、KM小鼠进行造模。裸鼠是由BALB/c近交系小鼠基因突变而来,最主要的特点是没有胸腺,不排斥异种动物的组织,多用移植型造模方法进行造模。
  1.2 大鼠
  大鼠的基因序列、全基因组与人类相似,抗病力强,对外界环境的适应力强,存活率高,动物器官、组织也较小鼠大,方便后期实验标本的观察与统计。体型适中,可以提供足够的实验分析所需要的血液、体液样本,易于实验操作。另外大鼠肝脏再生能力强,切除60%~70%的肝叶仍有再生能力,适合肝脏相关疾病的研究。大鼠自发型肿瘤的发生率低,多选用诱发型的造模方法,如二乙基亚硝胺(DEN)联合CCl4对SD大鼠、Wistar大鼠、F344大鼠等进行肝癌造模。
  1.3 兔
  兔是目前少有的大型肝癌动物模型,通过移植接种VX2瘤株,诱导肝癌的发生[7]。新西兰或日本大白兔是目前常用的两个兔类品种,主要用于肝外或肝同种移植型的肝癌模型研究。
  兔的肝癌模型具有:
  (1)模型成型快,造模方法简单易操作;
  (2)造模成功后的肿瘤类型和人类巨块型肝癌肿瘤类似,可较好的还原人类巨块型肝癌发病过程;
  (3)造模周期短,价格低廉,模型存活率高;
  (4)兔体型大,可接种的部位广泛,肝、肾脏等部位都可以接种。
  然而兔VX2肝癌模型易发生转移和扩散,对单纯研究PHC存在一定的影响。
  1.4 树鼩
  树鼩在生理、生化和解剖学等生物学特性方面与人类有很高的相似性,用树鼩建立肝癌模型进行肝癌病因和发病方面的研究,有着其他动物不可代替的优势。
  选用树鼩作为PHC模型的优点为:
  (1)对肝炎病毒有易感性,可以模拟人类感染HBV后发展至肝癌的发病过程,为研究HBV与肝癌发病的关系提供了一个很好的实验模型;
  (2)进化水平高,新陈代谢和机体解剖比鼠类动物更接近与人。但树鼩产仔少、胆小、易受惊吓,在一定程度上影响其推广。
  目前造模常用的树鼩品系为:树鼩瑶山亚种(Tupaia belangeri tonquinia)、树鼩滇西亚种(Tupaia belangeri chinensis)。
  1.5 土拨鼠
  土拨鼠是目前在HBV研究中应用广泛的模型动物。
  选用土拨鼠作为PHC模型的优点为:
  (1)土拨鼠肝炎病毒(WHV)与HBV的核苷酸同源性达到60%以上;
  (2)土拨鼠感染WHV后的免疫反应类型和强度也与人感染HBV高度相似;
  (3)寿命可达10年之久,在制备慢性HBV感染的动物模型中具有独特优势。
  虽然没有肝硬化和腹水的阶段,但对模拟病毒感染、肝癌的后续发展以及对病毒和肿瘤的免疫反应都有极高的研究价值,多用于抗病毒药物的筛选、免疫学研究等。
  1.6 斑马鱼
  斑马鱼作为PHC模型有以下优点:
  (1)与人类基因高度同源;
  (2)肝细胞的组成、功能等与人类相似;
  (3)生长发育迅速,产卵快,易于大规模饲养;
  (4)透明性胚胎,易于观察肿瘤进展。
  目前多采用转基因技术对斑马鱼进行肝癌模型的构建,如xmrk/kras或myc基因突变的转基因斑马鱼模型等,多用于候选基因与药物靶标的筛选工作。

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