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CDK6在多发性骨髓瘤治疗耐药性的形成中起关键作用

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  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-03-03 14:54
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【概要描述】多发性骨髓瘤是一种影响“浆细胞”的癌症,浆细胞是在骨髓中发现的一种免疫细胞。这种癌症会削弱免疫系统,导致肾脏损伤,并削弱骨骼,从而导致骨折

CDK6在多发性骨髓瘤治疗耐药性的形成中起关键作用

【概要描述】多发性骨髓瘤是一种影响“浆细胞”的癌症,浆细胞是在骨髓中发现的一种免疫细胞。这种癌症会削弱免疫系统,导致肾脏损伤,并削弱骨骼,从而导致骨折

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  多发性骨髓瘤是一种影响“浆细胞”的癌症,浆细胞是在骨髓中发现的一种免疫细胞。这种癌症会削弱免疫系统,导致肾脏损伤,并削弱骨骼,从而导致骨折。(推荐阅读:FO小鼠骨髓瘤细胞U266人骨髓瘤细胞LP-1人多发性骨髓瘤MM1S骨髓瘤细胞株
  于有了新的治疗方法,平均存活率大大提高。这些药物包括来那度胺和波马度胺,这些药物通常能成功地迫使癌症缓解。然而,在几乎所有的情况下,癌症对这些药物的敏感性将越来越低,这意味着它会产生耐药性。当癌症最终恢复生长,尽管治疗,病人的预后很差。
  柏林的一个跨学科研究团队利用蛋白质组学方法的最新改进,破译了一种可能导致这种复发的以前未知的机制。“我们能够证明,一旦癌症对治疗产生耐药性,促进细胞分裂的细胞周期调节器CDK6的生成量就会特别高,”该研究的两位共同负责人之一、本杰明·富兰克林大学血液学、肿瘤学和癌症免疫学系的扬·克伦克教授解释说。“根据我们的数据,我们认为CDK6抑制可能代表了复发性多发性骨髓瘤的一种新治疗方法。”


  尽管进行了广泛的DNA测序研究,但多发性骨髓瘤的治疗耐药性很少与基因水平的变化有关,如基因突变或基因缺失。该研究的第二位共同负责人、MDC和波黑蛋白质组学平台负责人菲利普·梅廷斯博士说:“这表明,癌细胞内发生的改变(解释这种复发)必须发生在不同的水平上。癌细胞的生长潜能也可能受到蛋白质水平上的各种控制手段的影响。在这里,我们观察到了与蛋白质CDK6相关的这种效应。”研究人员采用了尖端的质谱技术,以确定蛋白质水平的变化是否是导致癌症对治疗产生耐药性的原因。使用多发性骨髓瘤患者复发前后的样本,研究人员能够量化6000多种不同的蛋白质。
  过比较复发前后收集的癌细胞,研究人员发现,在复发后,一系列蛋白质的浓度或高或低。通过统计和生物信息学分析,研究人员能够将这些影响的大部分追溯到一种蛋白质:细胞周期蛋白依赖性激酶6,或称CDK6,一种控制细胞进入细胞周期的细胞分裂阶段的酶。
  作为第一步,研究人员利用细胞培养证明CDK6在多发性骨髓瘤治疗耐药性的形成中起关键作用。该研究的第一作者、本杰明·富兰克林大学血液学、肿瘤学和癌症免疫学系的研究员多拉·吴解释说:“当我们人为增加培养的骨髓瘤细胞内CDK6的数量时,它们就失去了对来那度胺和泊马度胺药物的敏感性。然而,当我们还添加了CDK6抑制剂时,药物再次生效,癌细胞死亡。这表明CDK6抑制剂至少可以部分逆转骨髓瘤细胞的治疗耐药性。”

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