摘要
　　脑小血管病（CSVD）是直径介于40～200 pm的脑血管病变引起的综合征，临床表现为脑白质病变、脑微出血、腔隙性梗死等2。研究表明，CSVD与痴呆、卒中等疾病关系密切，约有45%的血管性痴呆和20%的缺血性卒中由CSVD引起。西医治疗CSVD主要通过溶栓药、降压药、抗血小板等早期干预，效果不佳且不良反应较大。中医理论认为CSVD属“络病”范畴，治法为扶正祛邪，中药治络病效果显著，不良反应较少，已成为近年来的研究热点。
　　红曲（red yeast rice，HQ）为药食两用中药，生产历史悠久，药用记载始于《饮膳正要》。2020年版《中国药典》记载红曲为紫色红曲霉Monascus puppureus Went寄生于粳米发酵而得。其味甘，性温，无毒，归肝、脾经，有活血化瘀、通经活络功效。现代药理研究表明，红曲成分中Monacolin K及其衍生物、红曲色素、y-氨基丁酸等具有显著的降血脂、降血压、神经保护、改善微循环等作用，提示红曲可作为治疗CSVD的潜在药物。
　　网络药理学是基于生物信息学、药理学等的综合性学科，通过构建生物分子互作网络，系统化诠释分子作用机制。因此，本研究基于网络药理学研究方法构建红曲“药物-成分-靶点”网络，获取相关成分、靶点、通路信息，通过动物实验对网络药理学结果进行验证，探讨红曲治疗CSVD的物质基础和分子机制。
　　目的
　　通过网络药理学和动物实验，初步探究红曲治疗脑小血管病（CSVD）的作用机制。
　　方法
　　通过PubChem、SwissTargetPrediction等数据库获取红曲成分及作用靶点，运用GeneCards、OMIM等数据库获取CSVD的疾病靶点，结合Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-成分-靶点”网络取交集靶点输入STRING11.0数据库，构建PPI网络利用DAVID6.8数据库进行GO和KEGG分析。建立大鼠CSVD模型，通过Morris水迷宫、HE染色、ELISA、Western blot等验证网络药理学分析结果。
　　结果
　　筛选出43个活性成分，37个关键靶点，GO 分析结果涉及神经炎症、细胞增殖等，KEGG结果涉及PI3K-Akt和RAS信号通路等；动物实验结果显示，红曲干预后可显著改善CSVD大鼠海马CA1区损伤，降低血清中IL-6、IL-13、TNF-a炎症因子水平，上调PI3K/AKT/mTOR蛋白的表达。结论 本研究结合动物实验对网络药理学预测结果进行验证，发现红曲可能通过调控PI3K/AKT/mTOR通路改善CSVD模型大鼠的症状，为红曲的临床应用提供依据。
　　关键词∶网络药理学；红曲；脑小血管病；分子机制