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基于网络药理学和动物实验探讨红曲治疗 脑小血管病的作用机制

  • 分类:学术讲座
  • 作者:吉妮欧
  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-04-20 15:13
  • 访问量:

【概要描述】脑小血管病(CSVD)是直径介于40~200 pm的脑血管病变引起的综合征【】,临床表现为脑白质病变、脑微出血、腔隙性梗死等

基于网络药理学和动物实验探讨红曲治疗 脑小血管病的作用机制

【概要描述】脑小血管病(CSVD)是直径介于40~200 pm的脑血管病变引起的综合征【】,临床表现为脑白质病变、脑微出血、腔隙性梗死等

  • 分类:学术讲座
  • 作者:吉妮欧
  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
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  摘要
  脑小血管病(CSVD)是直径介于40~200 pm的脑血管病变引起的综合征,临床表现为脑白质病变、脑微出血、腔隙性梗死等2。研究表明,CSVD与痴呆、卒中等疾病关系密切,约有45%的血管性痴呆和20%的缺血性卒中由CSVD引起。西医治疗CSVD主要通过溶栓药、降压药、抗血小板等早期干预,效果不佳且不良反应较大。中医理论认为CSVD属“络病”范畴,治法为扶正祛邪,中药治络病效果显著,不良反应较少,已成为近年来的研究热点。
  红曲(red yeast rice,HQ)为药食两用中药,生产历史悠久,药用记载始于《饮膳正要》。2020年版《中国药典》记载红曲为紫色红曲霉Monascus puppureus Went寄生于粳米发酵而得。其味甘,性温,无毒,归肝、脾经,有活血化瘀、通经活络功效。现代药理研究表明,红曲成分中Monacolin K及其衍生物、红曲色素、y-氨基丁酸等具有显著的降血脂、降血压、神经保护、改善微循环等作用,提示红曲可作为治疗CSVD的潜在药物。
  网络药理学是基于生物信息学、药理学等的综合性学科,通过构建生物分子互作网络,系统化诠释分子作用机制。因此,本研究基于网络药理学研究方法构建红曲“药物-成分-靶点”网络,获取相关成分、靶点、通路信息,通过动物实验对网络药理学结果进行验证,探讨红曲治疗CSVD的物质基础和分子机制。
  目的
  通过网络药理学和动物实验,初步探究红曲治疗脑小血管病(CSVD)的作用机制。
  方法
  通过PubChem、SwissTargetPrediction等数据库获取红曲成分及作用靶点,运用GeneCards、OMIM等数据库获取CSVD的疾病靶点,结合Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-成分-靶点”网络取交集靶点输入STRING11.0数据库,构建PPI网络利用DAVID6.8数据库进行GO和KEGG分析。建立大鼠CSVD模型,通过Morris水迷宫、HE染色、ELISA、Western blot等验证网络药理学分析结果。
  结果
  筛选出43个活性成分,37个关键靶点,GO 分析结果涉及神经炎症、细胞增殖等,KEGG结果涉及PI3K-Akt和RAS信号通路等;动物实验结果显示,红曲干预后可显著改善CSVD大鼠海马CA1区损伤,降低血清中IL-6、IL-13、TNF-a炎症因子水平,上调PI3K/AKT/mTOR蛋白的表达。结论 本研究结合动物实验对网络药理学预测结果进行验证,发现红曲可能通过调控PI3K/AKT/mTOR通路改善CSVD模型大鼠的症状,为红曲的临床应用提供依据。
  关键词∶网络药理学;红曲;脑小血管病;分子机制

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