吉妮欧
搜索
搜索
吉妮欧 吉妮欧

经血管输注间充质干细胞在临床前及临床研究中的血栓风险

  • 分类:学术讲座
  • 作者:吉妮欧
  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-04-27 15:16
  • 访问量:

【概要描述】临床前和临床研究经血管输注MSCs后引起栓塞的机制有助于优化MSCs 体外培养的条件和选择合适的给药途径。尤其是对临床前动物试验出现的栓塞风险如何正确有效的转化到临床上起到重要作用

经血管输注间充质干细胞在临床前及临床研究中的血栓风险

【概要描述】临床前和临床研究经血管输注MSCs后引起栓塞的机制有助于优化MSCs 体外培养的条件和选择合适的给药途径。尤其是对临床前动物试验出现的栓塞风险如何正确有效的转化到临床上起到重要作用

  • 分类:学术讲座
  • 作者:吉妮欧
  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-04-27 15:16
  • 访问量:
详情

  mMSCs小鼠骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)为成体多能干细胞,来源于中胚层,具有自我更新和多向分化能力,因其具有特殊的低免疫原性和免疫调节能力,被认为在炎性疾病治疗和再牛医学方面具有巨大的潜力。已经有 800 多个基干 MSC 治疗不同疾病的临床试验在www.clinicaltrials.gov 注册,适应症包括免疫方面疾病如 GVHD、自发免疫疾病如类风湿性关节炎、神经方面疾病如缺血性脑脑卒中和心血管方面疾病如心肌梗塞等。
  据统计,截至到2018年,在研或已完成的 MSCs 临床前CRO动物实验中,通过血管输注的给药途径占48%。据文献报道,MSCs粒径较大(直径平均为18μm,体积为3050 μm?),而经过体外普通的贴壁传代培养后粒径明显变大,体积增大,因此 MSCs 经静脉输注后进入系统循环后大部分细胞在肺脏滞留,而经动脉注射后 MSCs 会导致微血栓形成,导致血流受阻。如静脉输注 MSCs用于治疗心肌缺血或脑缺血时,大约有 80%的 MSCs 被滞留在肺中,仅有1%的 MSCs 可在心脏或脑中检测到。在动物和人的试验中,均有反复报道经血管输注 MSCs 细胞后会引起不同程度的肺栓塞和血管栓塞,从而引起动物或患者死亡。
  近期的研究进一步表明,MSCs 经血管输注后引起的栓塞除了与其粒径大小和细胞数量有关外,还可能与与其粘附特性有关,而且通过灭活 MSCs 细胞表面的血管细胞粘附分子-1配体后可见 MSCs 的肺脏通过率明显提高,另外研究还发现,经体外连续贴壁培养的 MSCs 表面的很多粘合蛋白β1、α5和 αVβ3的表达水平均显著升高,从而表现出很强的粘附能力。当使用功能性阻断抗体阻断 MSCs 表面的粘合蛋白 β1、α5 和aVB3 后,通过 OPCR和免疫组化分析结果显示,静脉注射后的 MSCs 在小鼠肺脏中滞留率明显下降,且在血液循环中水平升高。提示粘合蛋白的过表达和活化是MSCs 肺滞留的一个重要因素。
  另外,近年来,越来越多的新型 MSC 产品来自于骨髓外的其他组织,虽然解决了 MSCs 产品来源的局限性,并且对受试者侵袭性更低,如脂肪组织(AT)和围产期组织(PT)来源的间充质干细胞也已进入临床研究,占临床试验应用产品的50%,但据文献报道,脂肪组织和围产期组织来源的 MSCs表达较高水平的促凝血组织因子(TF/CD142)和I型胶原蛋白((COL-1),而TF/CD142和 COL-1分别是外源性和内源性凝血系统的重要的启动剂。当大量 TF入血,将会激活外源性凝血系统,启动凝血过程,严重情况下可能会促进弥散性血管内凝血的发生。如在一项治疗 GVHD 的临床试验中发现,两名患者静脉输注脐带间充质于细胞后,出现前臂的疼痛和肿胀,彩超显示距离穿刺部位较远距离静脉血栓形成、D-二聚体升高为 8-12 毫克/升)、尿激酶/华法林溶栓治疗后得到缓解。
  近期的临床试验已有报道 MSCs 经静脉输注患者后出现死亡的案例,因此,临床前和临床研究经血管输注MSCs后引起栓塞的机制有助于优化MSCs 体外培养的条件和选择合适的给药途径。尤其是对临床前动物试验出现的栓塞风险如何正确有效的转化到临床上起到重要作用。

关键词:

扫二维码用手机看

相关资讯

上一页
1
2
...
6
吉妮欧
二维码
二维码

罗先生 13710710356(微信同号) / QQ:1749399709

李小姐 13922764583(微信同号) / QQ:2708713838

王先生 13922764585(微信同号) / QQ:2303471428

彭先生 13922764581(微信同号) / QQ:2254856747

  彭小姐 18218880887(微信同号) / QQ:18218880887

王小姐 15917368285(微信同号) / QQ:1275453987

 

Copyright©2020 广州吉妮欧生物科技有限公司版权所有      公司地址:广州黄埔区南云五路11号光正科技园A栋2楼238       粤ICP备16107145号-1 

友情链接:思诚资源