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人源化PD-1单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂 罗米地辛治疗T细胞淋巴瘤的临床前研究

  • 分类:学术讲座
  • 作者:吉妮欧
  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-05-06 13:59
  • 访问量:

【概要描述】PD-1单抗或组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase inhibitor,HDAC)抑制剂单药治疗T细胞淋巴瘤有效,但缓解持续时间并不理想,两药联合在T细胞淋巴瘤中是否有协同作用,目前尚未有报道

人源化PD-1单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂 罗米地辛治疗T细胞淋巴瘤的临床前研究

【概要描述】PD-1单抗或组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase inhibitor,HDAC)抑制剂单药治疗T细胞淋巴瘤有效,但缓解持续时间并不理想,两药联合在T细胞淋巴瘤中是否有协同作用,目前尚未有报道

  • 分类:学术讲座
  • 作者:吉妮欧
  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-05-06 13:59
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  背景与目的
  PD-1单抗或组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase inhibitor,HDAC)抑制剂单药治疗T细胞淋巴瘤有效,但缓解持续时间并不理想,两药联合在T细胞淋巴瘤中是否有协同作用,目前尚未有报道。本研究旨在T细胞淋巴瘤小鼠肿瘤动物模型中探索PD-1单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛的药物组合抗肿瘤疗效,并优化给药方案及给药剂量。


  方法
  采用小鼠T细胞淋巴瘤肿瘤细胞系EL4,在转基因的人源化PD-1小鼠中建立肿瘤细胞系移植动物模型,分为8组(罗米地辛0.33 mg/kg、罗米地辛1mg/kg、PD-1 10mg/kg、罗米地辛0.33 mg/kg同步加PD-110mg/kg、罗米地辛1mg/kg同步加PD-110mg/kg、罗米地辛0.33 mg/kg序贯PD-1 10 mg/kg、罗米地辛1mg/kg序贯PD-1 10mg/kg组),记录各组小鼠肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤抑制率,观察体重及生存情况变化。
  结果
  无论在同步给药还是在序贯给药条件下,高剂量或低剂量的罗米地辛联合PD-1单抗较PD-1单药组均可显著抑制肿瘤生长,差异具有统计学意义;低剂量(1/3最大耐受剂量,maximum tolerated dose,1/3MTD)联合组相较罗米地辛单药可抑制肿瘤生长,但差异无统计学意义;高剂量(MTD)联合组较低剂量联合组显示相似的肿瘤抑制作用。结论 罗米地辛联合PD-1单抗治疗T细胞淋巴瘤优于PD-1单药,但罗米地辛联合PD-1单抗是否优于罗米地辛单药需要进一步临床研究的证实。
  【关键词】 淋巴瘤;人源化抗体;程序性死亡受体1;组蛋白去乙酰化酶类;表观遗传学

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