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基础医学 复合造模法制备 SD 大鼠脂肪肝模型动物模型

  • 分类:学术讲座
  • 作者:吉妮欧
  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-05-18 09:57
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【概要描述】模型组大鼠体重低于正常对照组(P<0.05)、肝指数高于正常对照组(P<0.05);镜下观察模型组大鼠肝脏脂变程度已达1/3,符合FL的特征;与正常对照组相比,模型组大鼠血清 ALT、AST活性升高(P<0.001);LDL、TC、TG含量升高(P<0. 001),HDL降低(P<0.001),FA升高(P<0.001);模型组大鼠肝组织 TC、TG、FFA含量高于正常对照组(P<0. 001)

基础医学 复合造模法制备 SD 大鼠脂肪肝模型动物模型

【概要描述】模型组大鼠体重低于正常对照组(P<0.05)、肝指数高于正常对照组(P<0.05);镜下观察模型组大鼠肝脏脂变程度已达1/3,符合FL的特征;与正常对照组相比,模型组大鼠血清 ALT、AST活性升高(P<0.001);LDL、TC、TG含量升高(P<0. 001),HDL降低(P<0.001),FA升高(P<0.001);模型组大鼠肝组织 TC、TG、FFA含量高于正常对照组(P<0. 001)

  • 分类:学术讲座
  • 作者:吉妮欧
  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-05-18 09:57
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  摘 要
  脂肪肝(fatty liver,FL)动物模型在探索 FL发病机制、筛选预防和治疗药物等方面具有重要作用。高脂饮食可诱导 FL 动物模型,实验动物的品系和性别、高脂饲料的成分和造模时间不同,复制的模型病变程度和病理类型也不同。在相同的实验条件下,SD大鼠对高脂饮食更为敏感,雄性大鼠更容易发生肝细胞脂肪变性,但这种模型复制方法耗时较长,肝纤维化和炎症的变化较轻。注射CCl,复制 FL 模型简便、能快速引起 FL,但其发病机制、病程演变及组织学改变与人类 FL.有很大不同。此外,高浓度 CCl,毒性大,会造成早期和严重的肝细胞坏死、炎症和纤维化及动物高死亡率。理想的 FL 动物模型应符合人类疾病的特点;病变有发展过程,与人的发病机制密切相关∶形成率高,死亡率低,重复性好;模型复制方法简单易行34。本研究采用脂防乳剂、30%白酒灌胃与皮下注射CCl,的复合造模方法成功制备了大鼠 FL 模型。
  目的
  探讨采用脂肪乳剂、30%白酒灌胃和皮下注射CCl,相结合建立 SD大鼠脂肪肝动物模型的方法。方法 SD大鼠随机分为正常对照组与模型组,正常对照组普通饲料喂养,模型组喂养普通饲料并给予脂肪乳剂、30%白酒灌胃,皮下注射 CCl.,连续4周。动态观察一般情况及体重变化,HE 染色观察肝脏病理动态变化过程,4周末计算肝指数,检测各组大鼠生化血清指标及肝组织中 TC、TG、FFA含量。(推荐阅读:高脂饮食诱导脂肪肝模型蛋氨酸-胆碱缺乏症(MCD)饮食诱导脂肪肝模型非酒精性脂肪肝病模型
  结果
  模型组大鼠体重低于正常对照组(P<0.05)、肝指数高于正常对照组(P<0.05);镜下观察模型组大鼠肝脏脂变程度已达1/3,符合FL的特征;与正常对照组相比,模型组大鼠血清 ALT、AST活性升高(P<0.001);LDL、TC、TG含量升高(P<0. 001),HDL降低(P<0.001),FA升高(P<0.001);模型组大鼠肝组织 TC、TG、FFA含量高于正常对照组(P<0. 001)。
  结论
  通过4周脂肪乳剂、30%白酒灌胃与皮下注射CCl。相结合的复合造模方法可成功制备 SD大鼠脂肪肝动物模型。
  关键词 脂肪肝;大鼠;动物模型;脂肪乳剂;白酒;CCl
  讨论
  我国FL的发病率呈逐年上升趋势,并呈现年轻化趋势。关于FL的相关研究报道也成为研究热点之一,而复制与人类 FL 发生、发展过程相似的 FL动物模型更是其重要研究基础。本次研究我们采用灌胃适度浓度白酒和脂肪乳剂的方法接近我们日常生活中FL病程发展的实际情况,白酒灌胃可以掌握固定的酒精浓度,符合人类饮酒的方式;附加皮下注射适宜浓度的 CCl则有助于缩短动物模型复制周期。
  本文结果显示模型组与对照组相比 SD 大鼠的体重、肝指数有显著性差异;血清中与脂肪代谢相关的指标 ALT、AST、LDL、TC、TG含量显著升高,HDL含量显著降低,FFA 含量显著升高;肝组织中TC、TG和 FFA含量显著高于正常对照组;肝脏病理切片显示模型组大鼠在试验 4 周末出现肝细胞脂肪变性,肝脏脂变程度已达1/3,提示已经成功复制 FL模型。
  在前期多次预试验基础上,我们确定了每日灌胃脂肪乳剂(1ml/100g)和30%白酒(1ml/100g),2 次/周皮下注射 40%CCl,花生油溶液(0.3ml/100g)的配方具体用量。该方法复制的 FL 模型,成功率高,周期短,重复性好;模型符合人类FL病理演变的过程,灌胃脂肪乳剂和白酒接近人类日常饮食与饮酒导致的FL,注射适宜浓度的CCl,能够缩短常规方法模型复制周期。但脂肪乳剂较黏稠,灌胃时不宜抽取,这是复制模型的不利因素∶关于CCl浓度的高低对模型复制的影响以及本模型的发病机制有待于进一步深入研究。

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