

【概要描述】动脉粥样硬化(AS)是常见的心血管疾病。建立一种与人类病变相似的动物模型是研究防治 AS 的药物和了解 AS 的复杂性及机制的主要工具。一般来说,AS动物模型是基于高脂饮食引起的血脂代谢异常、斑块形成,再引入诱发血管钙化、诱导免疫炎症、机械损伤动脉或改造相关基因等手段来构建
【概要描述】动脉粥样硬化(AS)是常见的心血管疾病。建立一种与人类病变相似的动物模型是研究防治 AS 的药物和了解 AS 的复杂性及机制的主要工具。一般来说,AS动物模型是基于高脂饮食引起的血脂代谢异常、斑块形成,再引入诱发血管钙化、诱导免疫炎症、机械损伤动脉或改造相关基因等手段来构建
摘要∶动脉粥样硬化(AS)是常见的心血管疾病。建立一种与人类病变相似的动物模型是研究防治 AS 的药物和了解 AS 的复杂性及机制的主要工具。一般来说,AS动物模型是基于高脂饮食引起的血脂代谢异常、斑块形成,再引入诱发血管钙化、诱导免疫炎症、机械损伤动脉或改造相关基因等手段来构建。常选用的动物有大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和小型猪。
不同的 AS动物模型在建模方法、动物模型和周期方面各有特点。本文阐述和比较了AS 研究中常用动物模型及其特点,为 AS的研究提供参考。
关键词∶动脉粥样硬化;造模方法;实验动物;
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性血管疾病,是许多心血管病的基础,例如冠心病、动脉疾病、急性心肌梗死等。2020年中国心血管健康与疾病报告推算
中国约3.30亿人患心血管病,其患病率一直持续升高,其死亡率位列各疾病之首。AS致
病因素包括遗传、年龄、饮食习惯、高血糖、高血脂和高血压等。2016年中国大约有240 万人死于 AS,占心血管疾病死亡人数的61% ,占所有死亡人数的25%P1。2020年在全球30~79岁人群中。约有19.4亿人患有AS不同发展时期的病症,AS 已严重影响着人类的健康P。
AS病变由轻到重有6型∶I型是最初的病变,动脉内膜适应性增厚,大量脂蛋白诱导内膜巨噬细胞增多并形成充满脂滴的巨噬泡沫细胞-51。II型病变主要包括脂肪条纹,肉眼可见动脉内膜表面的黄色条纹、斑块或斑点。Ⅲ型病变也称为中间病变、过洁性病变和 AS前病变,在动脉内膜适应性增厚的平滑肌细胞层之间形成脂质池。IV型病变细胞外脂质积聚形成脂核(脂质核心),脂质核心引起了严重的内膜紊乱,使动脉壁增厚,内膜平滑肌细胞和深层内膜的细胞间基质排列分散等。V型病变有明显的新纤维结缩组织形成,中膜平滑肌细胞排列紊乱、数量减少,动脉出现不同程度的狭窄。VI型病变是复杂病变,在IV型和V型病变的基础上出现病变斑块表面的破裂、血肿或出血以及血栓沉积等。
目前,构建 AS 实验动物模型主要通过高胆固醇、高脂肪饮食诱导形成,但与人类相比,病变并不完全一致。在大多数AS 实验动物模型中,动物并不总是按照人们预想的那样,发展形成斑块破裂、心肌梗死和猝死等并发症。理想的AS模型应与人体病变相似,且能应用于相关医药研究中。所以构建一种与人类发病机制、临床表现相似或接近的动物模型是探究 AS发病机制和研发有效治疗药物的关键。1.动物用作 AS模型的动物须易于获得,能以合理的成本维护,容易处理并具有明确的遗传特征。此外;动物最好在食用与人类相似的饮食后能自发发生病变。目前,常用于建立AS模型的动物包括大鼠、小鼠、豚飘、小型猪和家兔等,各有其优缺点。
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