

【概要描述】在未来腹膜透析相关的临床前研究中,仍需要积极探索更好的模拟终末期肾病人体腹膜透析过程的动物模型
【概要描述】在未来腹膜透析相关的临床前研究中,仍需要积极探索更好的模拟终末期肾病人体腹膜透析过程的动物模型
摘要∶
腹膜透析相关性腹膜炎是腹膜透析的严重并发症之一,其严重影响患者的生存率。动物模型是研究腹膜透析相关性腹膜炎不可或缺的工具,对于研究腹膜炎的病理机制以及治疗有重要意义。
目前构建腹膜透析相关性腹膜炎模型所采用的动物主要是大鼠和小鼠,细菌、脂多糖以及真菌是常用的造模试剂,腹腔直接注射造模试剂法、通过腹膜透析导管造模法以及腹膜刮擦法是常用的动物造模方法。
不同研究所选用的模型动物、造模试剂、方法根据实验目的各不相同。未来应更深入研究与人类腹膜透析相关性腹膜炎更接近的动物模型,以完全反映腹膜透析相关性腹膜炎,从而为腹膜炎的治疗提供基础。
关键词∶
腹膜透析相关性腹膜炎;动物模型;建模方法;造模试剂
腹膜透析是终末期肾病的一种替代治疗方法。腹膜炎是腹膜透析最严重的并发症之一,是腹膜透析技术失败最常见的原因130。急性腹膜炎的特点是腹膜炎症细胞浸润、内皮交换面积增加、小溶质和葡萄糖转运增加、渗透梯度下降,最后导致超滤失败,透析液蛋白丢失增加。
理想的动物腹膜透析模型能够充分模拟人体腹膜透析过程,体现腹膜转运的病理生理学特点、结构变化以及腹膜局部防御机制,为临床前研究提供研究基础。腹膜透析动物模型的造模方法有多种,不同研究选择的实验动物种类和品系、造模方法、造模试剂等也存在差异。腹膜炎动物模型可分为急性腹膜炎模型和慢性腹膜炎模型。
急性腹膜炎模型造模时间短,研究单次腹腔注射造模介质对腹膜的影响,主要用于研究水和溶质的渗透性以及透析液、干预剂、炎症介质等的相互作用回。慢性腹膜炎模型的造模时间较长,是先给动物腹腔植入腹膜透析导管,通过导管灌注腹透液数天后再灌入造模试剂,主要用于评估长期腹膜透析后腹膜的变化,其过程更接近于人体腹膜透析过程。
慢性腹膜炎模型可用于研究腹膜纤维化、包裹性腹膜硬化、反复发作的腹膜炎和腹膜形态学改变口。现从腹膜透析相关性腹膜炎动物模型的动物选择、造模试剂及具体操作方法、模型评价、模型应用等方面进行综述。
小 结
腹膜透析相关性腹膜炎仍是导致腹膜透析患者技术失败的主要原因之一,是终止腹膜透析转至血液透析的主要原因。研究腹膜透析相关性腹膜炎的一个重要步骤是建立可以模拟临床情况并可复制的动物模型,而腹膜炎动物模型的建立是实验基础研究中不可或缺的部分。
腹膜透析相关性腹膜炎动物模型的构建过程要结合不同的研究设计方案、目的,选择不同的造模动物,合适的干预试剂及造模操作方法。腹膜炎模型建立过程中除了要注意实验动物操作过程中需普遍注意的事项外,还要掌握腹膜取样及保存方法,腹膜平衡实验实施过程的细节问题。
目前腹膜炎动物模型相关研究中大多采用急性模型,但在反复发作性腹膜炎及导管定植相关的腹膜炎研究中仍需采用慢性模型。慢性肾衰竭模型并发症多,模型动物死亡率高,在腹膜透析相关性腹膜炎的动物模型中大多数采用肾功能正常的模型,不能完全模拟终末期患者腹膜透析的过程。
因此,在未来腹膜透析相关的临床前研究中,仍需要积极探索更好的模拟终末期肾病人体腹膜透析过程的动物模型。
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