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通过动物实验与细胞实验探讨Vp在实验性哮喘气道重塑中的作用机制

  • 分类:学术讲座
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  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-07-14 17:13
  • 访问量:

【概要描述】研究发现,全球约有哮喘患者3.58亿P,我国成年哮喘患者多达4570万“,哮喘已成为全球性重大公共卫生问题。气道重塑不同程度地参与哮喘疾病进程,是哮喘出现不可逆气流受限、激素敏感性降低、哮喘病情持续加重的关键因素,其病理特点为气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cell,ASMC)增生肥厚,且增生程度越重病情越重ISAL

通过动物实验与细胞实验探讨Vp在实验性哮喘气道重塑中的作用机制

【概要描述】研究发现,全球约有哮喘患者3.58亿P,我国成年哮喘患者多达4570万“,哮喘已成为全球性重大公共卫生问题。气道重塑不同程度地参与哮喘疾病进程,是哮喘出现不可逆气流受限、激素敏感性降低、哮喘病情持续加重的关键因素,其病理特点为气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cell,ASMC)增生肥厚,且增生程度越重病情越重ISAL

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  摘要
  哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,其特征为可逆性气流受限及气道高反应性1-2。
  研究发现,全球约有哮喘患者3.58亿P,我国成年哮喘患者多达4570万“,哮喘已成为全球性重大公共卫生问题。气道重塑不同程度地参与哮喘疾病进程,是哮喘出现不可逆气流受限、激素敏感性降低、哮喘病情持续加重的关键因素,其病理特点为气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cell,ASMC)增生肥厚,且增生程度越重病情越重ISAL。
  相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)通路可通过磷酸化级联反应调控细胞的增殖和凋亡,抑制血管平滑肌细胞中该通路的活性,可使下游分子YAP磷酸化(phosphorylated YAP,p-YAP)水平降低,YAP转运进入细胞核,与TEA 结构域转录因子(TEA dornain transcription factor,TEAD)结合并激活下游靶基因,引发一系列心血管疾病79。维替泊芬(verteporfin,Vp)是治疗新生血管黄斑变性的药物,近年来研究发现,其可改变YAP的空间构象而抑制YAP与TEAD的结合,进而抑制肿瘤细胞的过度增殖10。
  与血管平滑肌细胞具有高度同源性,而Vp在哮喘气道重塑中的作用尚不清楚。本研究通过动物实验与细胞实验探讨Vp在实验性哮喘气道重塑中的作用机制。
  目的
  探讨维替泊芬(Vp)在动物实验性哮喘气道重塑中的作用及其机制。
  方法
  (1)动物实验∶将12只雌性BALB/c小鼠分为对照组、实验性哮喘组与Vp干预组,每组4只。
  实验性哮喘组小鼠使用屋尘螨提取液(HDM)滴鼻建立哮喘模型,Vp 干预组在HDM激发前腹腔注射Vp进行干预,对照组使用等量生理盐水。
  收集小鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF),采用HE染色、Masson染色、过碘酸雪夫(PAS)染色观察肺组织病理变化,瑞氏-吉姆萨染色计数BALF中炎性细胞采用免疫组化检测肺组织中 Yes 相关蛋白(YAP)、磷酸化 Yes相关蛋白(p-YAP)的表达情况,RT-PCR、Western blotting 检测肺组织中YAP、p-YAP、骨桥蛋白(OPN)、平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)的表达情况。
  (2)细胞实验∶将人气道平滑肌细胞(HASMC)分为HDM组(加入50ug/ml HDM作用24h)、HDM+Vp组(加入0.05mgLVp刺激2h后,加入50μg/mlHDM作用24hy与对照组(加入等量生理盐水),采用CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western bloting检测YAP、OPN、SMMHC蛋白的表达情况。
  结果
  (1)动物实验实验性哮喘组肺组织炎症较对照组加重,支气管基底膜、气道平滑肌及支气管管壁明显增厚1.1340.38)um ts.(0.7940.36)μm,(6.49±2.36)pm y5.(4.56±1.52)m,(33.85±5.95)μm ×××(22.08±3.30)m,P<0.05,气道周围胶原纤维沉积面积、PAS染色阳性面积明显增多(5.85%±2.35% vx 0.36%±0.12%,28.81%=5.89% vs. 13.57%±2.08%,P<0.01),肺组织中YAP、OPNmRNA和蛋白表达水平升高(P<05或P<0.01),p-YAP/YAP比值,SMMHCmRNA 和蛋白表达水平明显下降(P<0.05或F<0.01)。
  与实验性哮喘组比较,Vp干预组小鼠肺组织炎症减轻,支气管基底膜、气道平滑肌及支气管管壁明显变薄【0.9340.27) um、(4.9941.75)μm、(26.59±2.76)μm,P<0.05),气道周围胶原纤维沉积面积、PAS 染色阳性面积明显减少(2.14%40.89%、17.92%±1.89%,P<0.05),肺组织 YAP、OPN mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05 或P<0.01),p-YAPYYAP比值、SMMFC mRNA和蛋白表达水平明显增高(P<05)。
  (2)细胞实验HDM组细胞增殖能力较对照组增强(0.287440.0055 ws.0.2626±0.0051,P<0.01)、凋亡率降低(5.14%40.82% ws.6.75%±0.21%,P<0.05),YAP、OPN蛋白表达升高(3.1440.48 vx 1.51±0.61,5.87±2.42vx vx 0.940.23,P<0.01),SMHC蛋白表达降低(0.80.19×.2.96±0.96,P<0.01)。
  组细胞增殖能力较HDM组减弱(0.2748±0.0043,P<0.05)、凋亡率升高(6.29%+0.49%,P<05),YAP、OPN蛋白表达下降(2.02#0.53、2.93±1.09,P<0.05),SMMHC蛋白表达升高(2.11±0.85,P<0.05)。
  结论
  可通过降低YAP的表达、减少YAP核移位、逆转HASMC表型转化而抑制实验性哮喘气道重塑。
  关键词
  动物实验,细胞实验,Hippo/YAP信号通路,维替泊芬,哮喘,气道重塑

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