摘要
　　高原急性肺水肿是急性高原疾病的肺部表现1。高原肺水肿起病急、进展快、死亡率高，是一种潜在的威胁生命的疾病PI。当快速上升到海拔 2500 m 以上的人不适应高原环境时，就会发生高原肺水肿。临床上明显的高原肺水肿以严重发绀、呼吸困难和咳嗽为特征.14。目前对于急性高原肺水肿，我们仍然缺乏满意的预防和治疗手段。高原寒冷环境具有气压低、缺氧、寒冷、紫外线辐射强、植被稀疏、人口稀少等一系列特点。目前，世界高原面积约为四千八百万平方千米，约占世界总面积的 10%，中国是世界上高原面积最大的国家，海拔最高，人口最多。暴露在高原寒冷环境中的人，如工人、士兵、旅行者和高原常驻人群，都有发生高原肺水肿的可能。
　　因此，开展急性高原肺水肿有效防治药物的研究非常必要。而这些研究的基础就是建立重复性好、评价体系健全的急性高原肺水肿动物模型。目前高原肺水肿的发病机制还未十分明确I，可能与海拔高度回、运动强度P及机体的适应与重塑有关，但至今仍无一种制作高原肺水肿动物模型的标准方法。更重要的是，高原低压缺氧常伴随寒冷环境，即使在夏天，高原地区白天温度常常在15℃以下，但目前出现的高原肺水肿模型大部分在常温环境中建立，未考虑寒冷环境对肺水肿形成的影响，目前尚未见高原寒冷环境的肺水肿模型的文献报道，因此建立一个符合高原实际环境的肺水肿模型是一个亟待解决的问题。在本研究中，我们使用模拟气候舱来建立高原寒冷环境大鼠肺水肿模型，并评估肺湿/干重比、肺泡灌洗液中的总蛋白质含量、肺泡组织的病理学的变化。
　　目的
　　建立高原低压缺氧、寒冷环境大鼠急性肺水肿动物模型，同时探讨寒冷因素对高原急性肺水肿形成的影响。
　　方法
　　雄性健康 SD大鼠 100只，随机分为 2组（n=50）∶高原常温组（HN 组）和高原寒冷组（HC组）。每组再按5个时间点分成5个亚组（n=10）∶0、24、48、72、120h。将这两组大鼠放置人工实验舱内模拟海拔7000m的低压缺氧环境，并设置常温和寒冷两种环境温度，在相应时间点麻醉大鼠，取肺泡灌洗液（BALF）以及肺组织。检测BALF蛋白质浓度及肺组织 W/D值；将肺组织制片，HE染色，观察病理变化。
　　结果

　　HN 组及HC组大鼠肺组织 W/D 值随暴露时间呈升高趋势，HN组的大鼠肺组织 W/D值在72h时达到最高，HC组的大鼠肺组织 W/D值在 48 h时达到最高，在48、72和120h，HC组的肺组织W/D值均高于HN组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。BALF蛋白质浓度和肺组织病理的变化趋势与肺组织 W/D值的变化相同，HN 组的 BALF 蛋白质浓度和肺损伤评分均在 72 h时达到最高，其值依次为（0.2802±0.0243）、（1.7778±0.4410）mg/mL、HC组的BALF蛋白质浓度和肺损伤评分在48 h时达到最高，其值分别为（0.3352±0.0204）、（2.8889±10541）mg/mL，在48、72和120h，HC组的BALF蛋白质浓度和肺损伤评分均高于HN组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 在人工实验舱模拟海拔7000m 高原低压缺氧环境中，在寒冷条件（白天温度15℃，夜间温度5℃）下暴露48h可成功构建SD大鼠急性高原肺水肿模型，而常温环境需要72h才可成模，研究提示寒冷因素能促进急性高原肺水肿的发生发展。
　　关键词
　　高原,低压缺氧,寒冷,急性肺水肿,动物模型