摘要
　　胃癌（gastric cancer）是常见的消化道恶性肿瘤之一，居全球癌症相关性死亡原因第3位II。全球每年约有120万新发胃癌病例，其中约40%发生在中国。1971年世界卫生组织提出，异型增生为直接的“胃癌前病变”。
　　广义的胃癌前病变（precancerous lesion of gastric cancer，PLGC）包括肠上皮化生及异型增生。
　　Correal指出，胃癌的发生模式为正常胃黏膜→非萎缩性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→不典型增生→胃腺癌（肠型），至今仍被广泛认可。鉴于PLGC是胃癌发病风险增加的重要病理阶段，也是预防胃癌发生的关键环节。因此，早期有效地阻断或逆转PLGC向胃癌转变对胃癌防治具有重要意义。
　　目前，现代医学对PLGC缺乏有效的干预措施，中医药在防治PLGC方面具有一定优势。动物实验是研究PLGC发病机制及药物疗效的重要途径，故建立合理有效、安全稳定的病证结合动物模型尤为重要。大鼠因易于饲养、成模率高的特性，成为PLGC动物模型制备最常用的实验动物。N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）法是目前较公认的PLGC造模方法。该法主要模拟人类过多摄入硝酸盐后，在胃内转化为亚硝酸铵等致癌物质，诱导胃黏膜组织发生慢性萎缩性胃炎和PLGC等病理损伤过程。
　　本课题组对MNNG 诱导的模型进行改良，采用MNNG复合造模法（MNNG溶液自由饮用+饥饱失常+乙醇灌胃+氨水自由饮用+雷尼替丁饲料喂养）构建病证结合PLGC大鼠模型，结合《中医诊断学》及相关文献设计大鼠表征观察量表，动态观察并记录大鼠表征变化，结合大鼠体质量、24h进食量、24h饮水量及胃黏膜病理形态等指标综合评价，判断其证候，为建立理想、安全、稳定的PLGC病证结合大鼠模型提供参考。
　　目的
　　建立胃癌前病变（PLGC）气虚血瘀证病证结合大鼠模型。
　　方法
　　将30只SD大鼠分为正常对照组（14只）和模型组（16只），模型组采用N甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）联合饥饱失常、乙醇灌胃、氨水自由饮用、雷尼替丁饲料喂养五因素复合造模法建立PLGC大鼠模型。观察大鼠表征进行证候判定，检测大鼠体质量、24h进食量和24h饮水量，HE染色观察胃组织病理变化。
　　结果

　　与正常对照组比较，模型组大鼠出现活动度减少、倦怠嗜卧、眼球黯红、毛枯黄无泽、大便不成形、唇青紫、舌黯红、尾部瘀点等表征；第6周开始体质量明显降低（P<0.01），24h进食量和饮水量明显减少（P<0.05，P<0.01）；胃黏膜腺体排列紊乱，可见大量杯状细胞，细胞浆嗜碱性，细胞核大、深染、不规则，黏膜肌层浸润破坏。
　　结论
　　MNNG 复合造模法可成功复制PLGC气虚血瘀证大鼠模型，本研究为构建PLGC中医证候模型提供新方法。
　　关键词
　　胃癌前病变,气虚血瘀证,N-甲基-N'-硝基N-亚硝基胍,病证结合,动物模型,动物实验,大鼠模型,模型大鼠