摘要
　　尿频、尿急、夜尿、盆腔疼痛这些临床症状深深地影响着膀胱疼痛综合征患者的生活质量，患者大多数为女性，患病后工作效率低下，睡眠严重不足，经常伴发焦虑、抑郁、性功能障碍等精神心理疾病，在后续治疗中还需要占用许多社会医疗资源及投入较大的医疗服务的成本11。为了解决患者的病痛，改善生活质量，缓解社会医疗资源的压力，规范膀胱疼痛综合征的诊断与治疗方法成为当前亟待解决的难题，然而目前尚未有统一的临床诊断与治疗标准。
　　国际尿失禁协会膀胱疼痛综合征分会指出，间质性膀胱炎（interstitial cystitis，IC）又称膀胱疼痛综合征（bladderpain syndrome，BPS），是一种与膀胱有关的不悦感，包括疼痛、压力、不适感，与下尿路症状相关，持续时间超过6周，无感染或其他可识别原因。东亚国家泌尿外科医生提出BPS/IC分为有Hunner 溃疡的BPS/IC患者（BPS/IC with Hunner lesions，HIC），和无Hunner 溃疡的BPS/IC患者（BPSIC withoutHunnerlesions，NHIC），HIC与NHIC膀胱组织学差异有统计学意义，这种分型对于诊断、疾病预后及治疗策略的选择具有重要意义P-4。膀胱镜检查和组织活检仍是确诊的可靠手段，各地区诊断方面各有侧重，但逐渐趋归统一。
　　BPS/C的发病机制尚不明确，多数认为与尿路上皮的损伤有关，糖胺聚糖层的缺失导致膀胱黏膜屏障破坏，膀胱壁渗透性增加，尿液刺激感觉神经引起疼痛9，还有学说认为肥大细胞浸润、感染、神经系统异常、肌肉功能紊乱及精神心理等因素均与BPS/IC相关B，6。
　　目前临床常规治疗主要有健康教育、口服药物治疗、灌注或注射治疗、手术治疗等，健康教育包括改善饮食及行为习惯、减轻压力、理疗等74；口服药物治疗有M受体拮抗剂、q受体阻滞剂、戊聚糖多硫酸酯、环孢素 Al、抗菌药物、镇痛药物、精神类药物等灌注或注射治疗有膀胱灌注二甲基亚砜、透明质酸或硫酸软骨素、膀胱壁注射肉毒素或类固醇等手术治疗包括膀胱镜下水扩张术、经尿道膀胱电灼术、骶神经刺激术等，膀胱扩大术、膀胱切除术、尿流改道术是治疗BPS/C最终的手段P-9。
　　为了深入研究BPS/IC的发病机制及治疗方法，建立简便有效的动物模型是不可或缺的。Ryu等IIO通过膀胱内滴注硫酸鱼精蛋白以及灌注脂多糖建立大鼠动物模型，LV 等"I通过向大鼠膀胱灌注透明质酸酶来模拟BPSIC膀胱疼痛的症状。腹腔内注射环磷酰胺也是诱导 BPS/IC较为有效的方法，环磷酰胺代谢物丙烯醛在膀胱特异性蓄积，产生膀胱毒性11，诱导BPS/IC表型。deOliveira等I3对C57小鼠单次高剂量腹腔注射环磷酰胺，24h后即可诱导BPS/IC的疼痛、组织水肿炎症等典型表现，Auge等I'g评估了环磷酰胺诱导的SD 大鼠 BPS/IC模型内脏疼痛以及膀胱炎症反应水平，指出该模型与人类NHIC非常相似。
　　以往研究重点关注动物模型的疼痛表型特征，没有对于BPSIC动物模型的尿动力学特征与组织学的相关性进行分析和评估。本研究用环磷酰胺腹腔注射的方法建立SD大鼠BPS/IC模型，从尿动力学与组织学层面评估模型的有效性，为BPS/IC的临床研究奠定动物学基础，进一步指导临床治疗。
　　目的
　　用环磷酰胺腹腔注射的方法建立SD大鼠膀胱疼痛综合征模型，从尿动力学与组织学层面评估模型的有效性，为膀胱疼痛综合征的临床研究奠定动物学基础，并进一步指导临床治疗。
　　方法

　　将32只8周龄 SD大鼠随机分为4组，包括急性实验组、急性对照组、慢性实验组、慢性对照组，每组8只。急性实验组在第1天测完尿动力学数据后即刻行腹腔注射环磷酰胺150mg/kg，第3天再次行尿动力学检查，之后处死大鼠，获取膀胱组织。
　　慢性实验组第1天测量尿动力基线数据后，在第1、4、7天腹腔注射环磷酰胺75mg/kg，第8天再次测量尿动力学数据后处死大鼠，得到膀胱组织。急性对照组与慢性对照组在腹腔注射等量生理盐水，尿动力学测量时间点与对应的实验组一致。苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）评估膀胱组织病理学改变。
　　结果
　　急性与慢性每组的对照组和实验组的尿动力学基线水平差异无统计学意义。
　　急性实验组给药后尿动力学最大膀胱容量显著减小（t=-2.961，P<0.05），组织学可看到严重的间质水肿、明显的炎性细胞浸润、黏膜水肿和黏膜下出血，部分尿路上皮缺失，符合急性膀胱炎表现。
　　慢性实验组给药后可看到尿动力学最大膀胱容量显著减小（t=43.886，P<0.05），膀胱顺应性较对照组降低，但差异无统计学意义，慢性实验组组织学表现为尿路上皮剥脱、间质水肿，、黏膜下出血和淋巴细胞等炎性细胞浸润，血管分布密集。
　　结论
　　急性实验组单次腹腔注射环磷酰胺可诱导大鼠产生膀胱疼痛综合征急性发作的膀胱炎症表现，慢性实验组反复注射环磷酰胺可诱导大鼠产生慢性膀胱疼痛综合征慢性炎症的组织学改变，但急性实验组膀胱功能并未出现明显受损。
　　关键词
　　SD大鼠,大鼠模型,模型大鼠,膀胱疼痛综合征,间质性膀胱炎,环磷酰胺,动物模型,尿动力学,药代动力学,临床前CRO