摘要
　　听觉色素障碍（Auditory-pigmentary disorders，APDs）指的是先天性感音神经性听力损失与先天性虹膜、头发或皮肤色素缺陷联合出现的一类神经嵴疾病；主要包括了Waardenburg综合征、Tietz 综合征、眼白化病、斑驳病伴发先天性耳聋等"-。
　　c-KIT是人类斑驳病的主要致病基因，参与调控神经嵴细胞的发育、迁移及黑素细胞的形成、迁移、增殖和分化"。截止目前报道的临床病例中位于胞内激酶结构域区的突变会导致先天性色素障碍伴先天性耳聋25-8。动物模型研究报道中，KIT基因突变可出现先天性耳聋伴色素分布异常的表现，这与人类临床病例表现具有一定的相似性*-9，这些研究加强了斑驳病与各种形式APDs的临床相似性。
　　动物模型研究中研究者普遍认为，KIT基因功能缺失性突变后无法调控黑素细胞的迁移和分化，从而导致了血管纹中间细胞的减少和缺失，内淋巴电位消失，毛细胞无法正常产生机-电反应，导致感音神经性聋。但截止目前为止，KIT突变导致APDs的病理机制及分子机制研究仍不明确。
　　2005年Ruan 等人建立了Kit ***（Wads）小鼠模型，并对该动物模型纯合突变小鼠的白化、贫血、耳聋、不育和肥大细胞缺乏进行了报道，强调了该模型可用于Kit突变导致多种疾病的研究"2；但关于此模型各种病变机制均未作深入研究。
　　由于该模型相较于之前报道的模型进一步明确了Kit突变的位点，且该位点位于KIT基因编码酪氨酸激酶结构域区，与人类临床病例报道的突变位于同一结构域区。
　　因此利用该模型对KIT突变引起APDs耳聋的听力变化表型、病理机制及相关分子机制进行研究具有重要意义。
　　目的
　　利用Kit突变耳聋小鼠模型研究探讨KIT突变导致听觉色素障碍（Auditory-pigmentary disorders，APDs）的相关致聋机制。
　　方法
　　建立Kit "（Wals）小鼠模型家系，确定其表型遗传方式，并对家系中不同表型个体进行听觉电生理测试、并分别利用扫描电镜对基底膜和透射电镜对血管纹进行观察。
　　结果

　　该模型家系的色素分布异常伴耳聋的突变性状符合孟德尔单基因常染色体隐性遗传规律。听觉电生理测试显示该模型家系中野生型和杂合型小鼠听力与家系外野生型C57BL/6J小鼠无明显差异，纯合型表现为听力形成初期先天性中度感音神经性听力损失并进行性下降至重度，极重度。扫描电镜（SEM）显示，纯合型小鼠顶转、底转的外毛细胞有缺失。透射电镜（TEM）显示三转血管纹变薄，结构异常，中间细胞（intemediate cell，IC）及毛细血管周围驻留的巨噬样-黑素细胞（Perivascular-resident macrophage-like melanocytes，PVM）缺失。
　　结论
　　我们的研究表明，Kit突变可能阻断了血管纹黑素细胞的迁移和发育，导致血管纹变薄，结构异常，中间细胞及巨噬样-黑素细胞缺失以及外毛细胞的进行性变性、凋亡，最终导致听力损失。该模型是可用于KIT突变导致听觉色素障碍类疾病进一步研究的可靠模型。
　　关键词
　　小鼠模型,模型小鼠,听觉色素障碍,遗传性耳聋,c-KIT基因,动物模型