摘要
　　在中医理论中，新冠肺炎的病因属于中医“疫病”的范畴，具有发病急骤、症状相似、传染性强、病情较重的特点II。COVID-19 发病与疫毒侵袭能力、地域环境，人群状态密切相关。有研究文章分析此次疫病为寒湿裹挟戾气侵袭人群而为病，所以称为“寒湿疫”，病位在肺、脾，可波及心、肝、肾QL。
　　岭南是我国南方五岭以南地区的概称，受亚热带季风海洋性气候影响，全年雨水丰富，空气湿度高，具有温暖、潮湿的特点PI。温病学家叶天士提到"粤地潮湿，长夏涉水，外受之湿下起"，此描述体现了岭南地区气候潮湿的特点。根据中医药治疗的思路，对于病毒导致的疾病，不针对其本身治疗，而是先确定疾病的病因病机，然后进行辨证论治，重点关注机体整体状态和机体免疫转化调节方面5。
　　故而对于新冠肺炎，建立符合岭南地区特点的中医药理论的动物模型十分重要。目前，关于新冠肺炎模型报道中医科学院的动物模型，耿子涵等5将 BALB/c 幼龄小鼠放置于寒湿环境的人工气候箱中结合滴鼻感染 hCoV-229E 的方法建立小鼠模型，此方法建造模型与新冠肺炎临床表现有一致性。
　　本研究依据实验平台本身条件，考虑到实验的普适性，简化相关的操作，从更基础的实验造模方向模拟新冠肺炎导致的细胞因子风暴，以及根据中医理论，增加寒湿刺激。
　　本研究基于中医理论对岭南地区新冠肺炎病因的认识，对小鼠采取注射脂多糖引起细胞因子风暴叠加寒湿刺激的造模方法，建立符合中医病因的证候模型。
　　目的
　　为中医理论下新冠肺炎归属“寒湿疫”提供病理模型，本实验通过脂多糖诱导小鼠引发细胞因子风暴，结合寒湿刺激，旨在建立合理、实用的寒湿疫小鼠模型。
　　方法
　　24 只雄性 KM 小鼠随机分为两个造模组和正常组。造模组1（脂多糖组）为腹腔注射5mg/kg脂多糖生理盐水溶液，造模组2（脂多糖+寒湿刺激组）为腹腔注射5mg/kg脂多糖生理盐水溶液+寒湿刺激，正常组给予等量生理盐水。造模 8 d 后，评价模型小鼠在中医理论下的相关外观行为表征，以及肺指数、脾指数、胸腺指数，ELISA 检测肺组织细胞因子的水平，检测环氧化酶 2（COX-2）、瞬时受体电位通道蛋白V1和Al（TRPV1和TRPA1）的表达量。
　　结果
　　与正常组比较，脂多糖+寒湿刺激组小鼠的外在状态和行为表现与中医理论定义的寒湿证相一致，包括活跃程度下降、精神状态不佳。模型组的肺指数，胸腺指数，脾指数高于正常组；脂多糖+寒湿刺激组的细胞因子水平明显高于正常组及脂多糖组；HE染色显示，模型组肺组织损伤明显。模型组中COX-2和TRPA1蛋白表达显著升高，TRPV1蛋白表达显著降低。
　　结论
　　脂多糖+寒湿刺激小鼠模型可作为构建中医理论下新冠肺炎引起的“寒湿疫”病证较为理想的方法，模型组小鼠指标变化符合文献报导的新冠肺炎造成的机体损伤。
　　关键词
　　模型评价,病证结合模型,动物模型,模型动物,小鼠模型,模型小鼠