摘要
　　皮肤作为人体最大的器官，保护机体内各种器官和组织免受外界环境中机械性、物理性、化学性和生物性等有害因素的损伤，但同时也容易由各种内、外因素引起皮肤疾患II。皮肤溃疡是临床的常见病、多发病，指各种原因引起的局部皮肤组织缺损，创口暴露容易感染，尤其是慢性皮肤溃疡长期不能愈合或易复发，治疗比较棘手，严重影响患者的生活质量，并带来一定的社会负担，临床上亟需更多安全、有效、经济的治疗方式及药物的研究开发。
　　优质的动物模型是开展皮肤病病因病机及治疗药物研究的重要工具，由于慢性皮肤溃疡的病因及发病机制不尽相同，虽有多种动物造模方法供研究选择5，但与人体慢性皮肤溃疡过程仍然有一定差距，且不同模型之间缺乏横向比较，难以为研究者选择合适的动物模型提供参考。
　　因此，为了建立操作便捷且创面愈合速度较慢的皮肤溃疡模型，本研究在全层皮肤切除模型的基础上叠加不同处理条件，如细菌感染、激素干预、埋置异物等，多因素模拟皮肤溃疡病症，并从动物体征、创面愈合情况、炎症等病理变化、局部组织生化指标等综合比较各模型的特点，构建符合临床病理特征的慢性难愈性皮肤溃疡模型，以期为相关研究提供实验动物模型方法学借鉴。
　　关键词
　　动物模型,慢性皮肤溃疡模型,大鼠模型,模型大鼠,比较研究,糖皮质激素,金黄色葡萄球菌,异物
　　目的
　　采用不同方法构建大鼠慢性皮肤溃疡模型，通过多种指标比较评价不同模型的差异和各自特征。
　　方法
　　大鼠随机分为 4 组，在建立全层皮肤缺损的开放性创面基础上施加不同因素 （分别为∶皮肤缺损组（皮损组）、皮肤缺损+激素干扰组（皮损+激素组）、皮肤缺损+激素干扰+菌感染组（皮损+激素+菌组）、皮肤缺损+异物组（皮损+弄物组 ）；实验期间测量大鼠的体重，观察其活动状态及创面愈合情况，第 14 天取材，进行溃疡组织局部病理形态学观察，并检测免疫器官脏器指数、血液白细胞水平、肉芽组织中羟脯氨酸（Hyp）、总蛋白和肿瘤坏死因子-u （TNF-a）含量。
　　结果

　　实验期间各组大鼠体重没有显著性差异，造模后皮损组大鼠创面愈合较快，皮损+激素组的“难愈”现象维持时间相对较短，皮损+弄物组前期新生肉芽颜色厌白，但后期肉芽生长速度较快，而皮损+激素+菌组创面出现黄脓、肉芽组织生长速度较慢的特征病理形态学观察显示皮损+激素+菌组、皮损+异物组的炎症细胞浸润现象明显；与皮损组比较，其他3个模型组表现出脾脏指数增加、白细胞水平增加、创面组织羟脯氨酸含量显著降低（P<0.05或P<0.01），而且皮损+激素+菌组的总蛋白含量明显降低（P<0.05），TNF-d 含量明显增加（P<0.05）。
　　结论
　　在全层皮肤切除基础上叠加不同干预因素后，大鼠皮肤溃疡的愈合速度不同程度减慢，其中又以皮损+激素+细菌模型病理特征较稳定、持续时间长，可作为慢性难愈性皮肤溃疡的首选模型；皮损+激素、皮损+异物模型可能更适合短期难愈创面的有关研究，后者还可用于观察创面早期单纯肉芽生长情况的实验。