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建立MCMV感染C57BL/6小鼠急性肝炎动物模型,其感染表现主要集中在急性感染前期

  • 分类:学术讲座
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  • 来源:专业提供(ATCC,DSMZ,RCB,JCRB细胞库源细胞、动物实验、CRO服务、SCI润色)
  • 发布时间:2022-09-29 16:22
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【概要描述】病毒感染组肝组织匀浆病毒分离均为阳性,肝炎发生率为100%。在感染后第3天即发生肝炎病理改变,病毒感染组血清ALT及AST较阴性对照组明显升高(P<0.01);病毒感染组肝脏HE染色第3天可见局灶性炎性细胞浸润及肝脏点灶状坏死,持续至第7天,Ishak评分较阴性对照组明显升高(P<0.01);在感染后第3天病毒感染组肝组织内可检测到MCMV IE及M55基因,且在感染后第7天仍可测得IE基因;感染后第3天及第7天病毒感染组炎性细胞因子IL-6、TNF-α及IL-1βmRNA表达水平明显升高(P<0.05)

建立MCMV感染C57BL/6小鼠急性肝炎动物模型,其感染表现主要集中在急性感染前期

【概要描述】病毒感染组肝组织匀浆病毒分离均为阳性,肝炎发生率为100%。在感染后第3天即发生肝炎病理改变,病毒感染组血清ALT及AST较阴性对照组明显升高(P<0.01);病毒感染组肝脏HE染色第3天可见局灶性炎性细胞浸润及肝脏点灶状坏死,持续至第7天,Ishak评分较阴性对照组明显升高(P<0.01);在感染后第3天病毒感染组肝组织内可检测到MCMV IE及M55基因,且在感染后第7天仍可测得IE基因;感染后第3天及第7天病毒感染组炎性细胞因子IL-6、TNF-α及IL-1βmRNA表达水平明显升高(P<0.05)

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  摘要
  巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)是一种在自然界中广泛存在的人致病的疱疹病毒,是疱疹病毒亚科家族中的一员。在我国一般人群CMV抗体阳性率为86%~96%,育龄期女性达90%以上11,婴幼儿期为60%~80%,CMV初次感染一般发生于儿童时期甚至胎儿期,肝脏是其主要的靶器官之一。
  临床上患CMV感染的婴幼儿,绝大多数都有肝脏受累的表现,从亚临床感染到出现血清转氨酶的升高,肝脾肿大、黄疸及胆汁淤积等严重表现,此外CMV感染是实体器官移植或骨髓移植后最常见的机会性感染之一,且治疗难度大5-81。
  目前CMV的致病机制仍不明确。研究表明,鼠巨细胞病毒(murine cytomegalovirus,MCMV)感染的小鼠动物模型能够模拟除先天性CMV感染以外的多种临床疾病,如眼部疾病、呼吸系统疾病及肿瘤等。但对于肝炎的研究较少见,因此,本研究通过建立MCMV 感染小鼠急性肝炎动物模型,为进一步深入研究HCMV感染所致的肝炎的致病机制、疫苗研制以及探索新型更有效的生物学治疗手段提供科学的理论依据。
  目的
  建立鼠巨细胞病毒(MCMV)感染C57BL/6小鼠急性肝炎模型并对其感染特点进行分析及鉴定。
  方法
  将24只C57BL/6小鼠随机分为阴性对照组(n=12)及病毒感染组(n=12),病毒感染组腹腔注射1.0×10°PFU(200 μL)MCMV悬液,阴性对照组注射等体积小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)悬液。于感染后第3 天和第7天取外周血分离血清检测谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)。同时进行肝组织病毒分离、组织病理学及MCMV IE和M55基因、细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)的检测。
  结果
  病毒感染组肝组织匀浆病毒分离均为阳性,肝炎发生率为100%。在感染后第3天即发生肝炎病理改变,病毒感染组血清ALT及AST较阴性对照组明显升高(P<0.01);病毒感染组肝脏HE染色第3天可见局灶性炎性细胞浸润及肝脏点灶状坏死,持续至第7天,Ishak评分较阴性对照组明显升高(P<0.01);在感染后第3天病毒感染组肝组织内可检测到MCMV IE及M55基因,且在感染后第7天仍可测得IE基因;感染后第3天及第7天病毒感染组炎性细胞因子IL-6、TNF-α及IL-1βmRNA表达水平明显升高(P<0.05)。


  结论
  成功建立MCMV感染C57BL/6小鼠急性动物肝炎模型,其感染表现主要集中在急性感染前期。
  关键词
  鼠巨细胞病毒,模型小鼠,小鼠急性肝炎模型,小鼠模型,近交C57BL,病毒性肝炎,动物模型,模型动物

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