摘要
　　脑卒中是继心脏病和癌症之后的第三大死亡原因II，其中缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）占所有脑卒中病例的85%以上。目前IS有效疗法为组织纤溶酶原激活剂和血管内血栓切除术，但因缺血半暗带（ischemic penumbra，IP）时间窗和继发性缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤，患者可接受率较低P。
　　在IS引起的缺血、缺氧和营养缺乏等应激条件下，IP神经元的自噬过程被激活。研究认为，自噬对IP神经元存活至关重要"，提示自噬可能是治疗IS的重要靶点。IS神经元损伤与氧供需失衡有关。缺氧诱导因子是IS缺氧的关键反应物之一，mTOR是调节自噬经典信号通路的关键因子。
　　研究发现，缺氧状态下，HIF-1a 可负调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）并诱导自噬凤。异钩藤碱（isorhynchophylline，IRN）是一种从钩藤中提取的四环羟吲哚生物碱，具有抗炎、抗凋亡、抗神经毒性、调节自噬等作用哪。
　　但目前关于IRN对脑损伤尤其是对IS脑损伤的影响及可能作用机制方面的报道较少，故本实验拟利用线栓法致大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO以构建IS动物模型，并以依达拉奉作为阳性对照，探讨IRN对IS动物模型大鼠I/R脑损伤和神经元自噬的影响，分析其可能作用机制是否与HIFlo/mTOR通路有关，以期为IRN临床应用及IS临床治疗提供一定的参考价值。
　　关键词
　　动物模型，脑损伤模型，缺血性脑卒中动物模型，大鼠模型，模型大鼠，脑缺血模型
　　目的
　　探讨异钧藤碱（IRN）对缺血性脑卒中（IS）模型大鼠脑损伤及神经元自噬的影响，并阐明其可能作用机制。
　　方法
　　SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、IRN低剂量组、IRN高剂量组及依达拉奉组，每组15只。给予相应药物干预7d后，利用线检法构建IS模型大鼠（除假手术组）。评估各组大鼠神经功能缺损及脑水肿情况；脑组织行ITC、HE及TUNEL染色；Western blotting法检测脑皮质组织中缺氧诱导因子lo（HIF-lo）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路相关蛋白表达。
　　结果
　　与假手术组比较，模型组大鼠脑组织水含量明显增加，病理损伤严重，存在大量凋亡细胞，HIF-1a、LC3Ⅱ/LC3I、Beclin1蛋白相对表达水平明显升高，p-mTOR、p62蛋白相对表达水平明显降低，差异均有统计学意义（PC.05）；与模型组比较，IRN低剂量组、IRN高剂量组及依达拉奉组大鼠神经功能缺损评分均明显降低，脑梗死面积百分比明显减小，脑组织水含量明显减少，病理损伤减轻，神经元凋亡指数明显降低，HIF-la、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白相对表达水平明显降低，p-mTOR、p62蛋白相对表达水平明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；IRN低剂量组、IRN高剂量组及依达拉奉组干预效果逐渐增强（P0.05）。

　　结论
　　IRN可减轻IS模型大鼠神经功能缺损及脑水肿，减少脑梗死并降低神经元凋亡水平，改善IS大鼠脑组织病理损伤，其作用机制可能与抑制HIF-lo表达、激活mTOR信号进而抑制神经元过度自噬有关。