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海带多糖干预对小鼠放射诱导脑损伤动物模型的影响及机制

  • 分类:学术讲座
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  • 发布时间:2022-10-17 15:23
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【概要描述】放射治疗是脑部肿瘤的主要治疗手段之一,可显著提高临床疗效,但其对正常脑组织所产生的副反应严重影响了患者的生活质量。因此在提高脑肿瘤组织放射疗效的前提下,寻求一种能有效预防正常脑组织损伤的方式并对其机制进行研究变得尤为重要

海带多糖干预对小鼠放射诱导脑损伤动物模型的影响及机制

【概要描述】放射治疗是脑部肿瘤的主要治疗手段之一,可显著提高临床疗效,但其对正常脑组织所产生的副反应严重影响了患者的生活质量。因此在提高脑肿瘤组织放射疗效的前提下,寻求一种能有效预防正常脑组织损伤的方式并对其机制进行研究变得尤为重要

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  摘要
  放射性脑病是脑部肿瘤放射治疗后严重的并发症,接受放射治疗后约有50%的患者存在迟发性的放射性脑损伤1-2,可引起头疼、恶心、嗜睡及神经损伤等症状興,严重影响患者的生活生存质量。
  目前其发病机制尚未完全明确,作者所在课题组前期研究成果显示,放射引起血脑屏障结构及功能明显损伤,直接或间接引起血脑屏障通透性增加“,其机制可能是通过引起血管内皮细胞损伤(推荐阅读:BCECs鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3小鼠脑微血管内皮细胞)、炎症反应增强从而引起血脑屏障功能失调"  最终破坏中枢神经系统的化学组成和血液成分的动态平衡,与文献报道一致"。
  此外,也有学者认为放射导致血脑屏障通透性改变可能主要与内皮细胞间的紧密连接结构改变、DNA链永久断裂及微环境毒性相关”,血脑屏障不仅可以通过对中枢神经系统稳态的精确控制以保证神经元功能,还可以保护神经组织免受毒素和病原体的侵害。因此其特性的改变是病理学和不同神经疾病进展的重要提示,了解血脑屏障的重要组成部分以及屏障的调节特性对于有效把握大脑疾病的发生发展至关重要。
  目前对于放射性脑损伤的治疗方法各异,但尚未有报道证实其确切的临床疗效,因此寻求一种能够最大限度减少放射性脑损伤发生及有效的干预手段是目前的研究重点。
  海带多糖是一种从海带中提取出的天然有效植物多糖,拥有独特的硫酸化结构及多种生物活性,具有抗血栓、抗炎、抗氧化、抗辐射、改善免疫系统等作用Ⅲ-31。前期研究证明,海带多糖能够有效调节脑组织皮质中小胶质细胞的活化并对微血管内皮细胞产生保护作用""假,但是海带多糖对放射引起的血脑屏障功能失调是否具有保护作用尚未明晰。此次研究通过观察脑血管系统的超微结构及相关标志指标变化,来探寻海带多糖对放射诱导脑损伤的保护作用及可能机制,以期为临床前期治疗方案的设计提供有效参考。
  关键词
  脑损伤小鼠动物模型,星形胶质细胞,小鼠模型,模型小鼠,动物模型,小鼠脑血管内皮细胞
  简介
  放射治疗是脑部肿瘤的主要治疗手段之一,可显著提高临床疗效,但其对正常脑组织所产生的副反应严重影响了患者的生活质量。因此在提高脑肿瘤组织放射疗效的前提下,寻求一种能有效预防正常脑组织损伤的方式并对其机制进行研究变得尤为重要。
  目的
  探讨海带多糖干预对小鼠放射诱导脑损伤的影响及机制。
  方法
  选取96只SPF级雄性昆明小鼠,随机分为4组(m=24),即对照组、海带多糖组、放射组、放射+海带多糖组。放射前7d连续给药预处理后,采用总剂量为30 Gy的"Go y射线对小鼠脑部进行定位照射以建立放射性脑损伤模型。免疫荧光法检测纤维蛋白原、星形胶质细胞在脑组织中的活化及沉积情况,通过电镜观察脑血管系统超微结构变化,观察各组小鼠干预前后在Morris水迷宫中的运动轨迹。
  结论
  ①放射组小鼠纤维蛋白原在脑组织中的沉积明显增加,星形胶质细胞明显被激活而放射+海带多糖组小鼠纤维蛋白原的沉积表达明显得到缓解;
  ②电镜观察发现,放射组小鼠脑血管内皮细胞肿胀、基膜断裂脱落、血脑屏障结构发生改变;放射+海带多糖组小鼠血脑屏障超微结构形态与对照组相似,未见明显差别;
  ③水迷宫结果显示,放射组小鼠穿过平台区的次数和中环活动时间明显减少(P<0.05);而放射+海带多糖组小鼠在中心区及平台区的活动呈增加趋势;
  ④提示海带多糖对放射性脑损伤的保护作用可能是通过维持血脑屏障结构的稳定及调节其通透性所实现的。

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