摘要
　　脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是因脑血管破裂而引起的一种脑血管疾病，造成的脑实质内出血可对神经系统功能造成严重损害，ICH发病急、进展快，致残率、病亡率极高，且预后不佳，给患者身心健康造成极大威胁。内质网应激在ICH 后继发脑损伤的病理过程中起到重要作用，可造成脑水肿和神经元凋亡，引发神经功能障碍，另外，内质网应激导致的神经炎性反应会进一步加重脑损伤，因而抑制内质网应激可提高神经元存活率，减轻脑损伤。
　　RNA 依赖的蛋白激酶样内质网激酶（protein kinase RNA-like ER kinase，PERK）/真核起始因子2a（eukaryotic initiation factor 2a，elF2a）/转录因子CCAAT增强子结合蛋白的同源蛋白（CCAAT enhan-cer binding protein-homologous protein,CHOP)通路是调控内质网应激的主要信号通路，在缺血/再灌注损伤、炎性反应和神经系统疾病等病理机制中起着关键的调控作用，下调该通路蛋白表达可减弱内质网应激，抑制炎性反应，降低神经细胞凋亡率，减轻脑组织损伤，因而抑制PERK/eIF2α/CHOP 信号通路激活可作为ICH的潜在治疗手段。
　　呋塞米（furosemide，FUR）是临床常用的一种高效利尿药，可抑制肾小管对钠钾离子重吸收，促进水分排泄，起到强效利尿作用，还可阻止钠离子进入脑组织，减少脑脊液生成，降低颅内压，减轻脑水肿，对ICH疗效显著，广泛用于临床51，但其对ICH大鼠PERK/eIF2α/CHOP通路及继发性脑损伤的影响，目前还未有明确阐述，本文通过构建ICH大鼠动物模型，对此进行初步探讨。
　　关键词
　　呋塞米,脑出血大鼠模型,PERK/eIF2α/CHOP通路,脑损伤动物模型,大鼠模型,模型大鼠
　　目的
　　探讨味塞米（FUR）对脑出血（ICH）大鼠 RNA 依赖的蛋白激酶样内质网激酶（PERK）/真核起始因子2α（elF2α）/转录因子CCAAT增强子结合蛋白的同源蛋白（CHOP）通路及继发性脑损伤的影响。
　　方法
　　将大鼠分为假手术组、模型组（脑定位注射N型胶原酶，建立ICH模型）、FUR低剂量组（FUR-L）、FUR中剂量组（FUR-M）、FUR 高剂量组（FUR-H）、神经节苷脂组，每组18只。药物处理后，检测神经功能，对其进行Longa评分；测量大脑含水量；用Evans蓝外渗实验检测血脑屏障损伤；用HE染色检测海马神经元损伤；用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清γ干扰素（IFN-y）、白细胞介素-6（IL-6）水平；用免疫印迹法检测大鼠脑组织 PERK/elF2x/CHOP通路相关蛋白p-PERK/PERK、pelF2c/elF2α、CHOP表达。
　　结果
　　相比假手术组，模型组大鼠海马神经元变性坏死，皱缩变小，数目明显减少，呈现严重病理损伤，Longa评分、Evans蓝渗出量、大脑含水量、血清IFN-y及IL-6水平、p-PERK/PERK、p-elF2o/elF2a、CHOP表达水平明显升高（P<0.05）。相比模型组，FUR-L、FUR-M、FUR-H组及神经节苷脂组大鼠海马神经元形态有不同程度恢复，病理损伤减轻，Longa评分、大脑含水量、Evans蓝渗出量、血清IFN-y及IL-6水平、p-PERK/PERK、p-elF2α/elF2α、CHOP表达水平均降低（P<0.05）。

　　结论
　　FUR 可下调 PERK/elF2α/CHOP通路蛋白表达，缓解脑水肿及海马神经元损伤，修复ICH模型大鼠神经功能。