摘要
　　慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染人体引起的以肝脏损伤为主的传染性疾病。研究显示，CHB是肝纤维化的主要诱因之一，与肝硬化、原发性肝癌的发生发展密切相关，严重危害人类生命健康。
　　目前，临床治疗 CHB 主要以抗病毒药物、保肝药物为主，虽然取得了一定效果，但却无法彻底杀灭病毒，并且化学药治疗对CHB引起的肝纤维化疗效欠佳。
　　因此，积极探索 HBV 感染机制，探寻有效的治疗方法是根治CHB的关键。大黄酚是一种天然存在的蒽醌类化合物，主要从蓼科植物掌叶大黄的根茎中提取得到，具有神经保护、抗癌、抗菌、抗氧化和调血脂等多种药理作用。研究发现大黄酚对流行性乙型脑炎病毒具有较高的治疗指数，提示大黄酚可能是一种潜在的抗病毒药物。
　　此外，大黄酚可通过调控细胞凋亡、氧化应激和内质网应激等防止肝星状细胞（HSC）活化，提示大黄酚有保护肝脏功能的作用。但关于大黄酚作用于CHB的报道较少。本研究探讨大黄酚对 CHB 动物模型大鼠的作用效果及其相关分子机制，以期为临床治疗CHB提供参考依据。
　　关键词
　　模型大鼠,大鼠模型,乙型肝炎动物模型,大黄酚,慢性乙型病毒性肝炎,内质网应激,天冬氨酸氨基转移酶,丙氨酸氨基转移酶,总胆红素,透明质酸,层黏连蛋白羟脯氨酸
　　目的
　　探讨大黄酚对慢性乙型病毒性肝炎（CHB）大鼠肝功能损伤及肝脏纤维化的影响，并分析相关作用机制。
　　方法
　　60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及大黄酚低、高剂量（7.5、30mg/kg）组和拉米夫定（10mg/kg）组，每组12只。除对照组外，其余各组均尾iv乙型肝炎病毒（HBV）抗原构建CHB模型，造模成功后个给药组ip相应药物。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）水平；酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血清中透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、羟脯氨酸（HYP）水平；苏木精-伊红（HE）染色及Masson染色观察大鼠肝脏组织病理形态学及纤维化；Westernblotting法检测大鼠肝脏组织中相关蛋白表达。
　　结果
　　与模型组比较，大黄酚7.5、30mgkg组和拉米夫定组大鼠血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、HYP水平均降低（P<0.05），大鼠肝组织病理性损伤和胶原纤维沉积显著改善，肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原a1基因（COL1A1）、葡萄糖调节蛋白（GRP）78、GRP94及磷酸化真核生物翻译起始因子2α（pelF2α）/elF2α、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶（p-PERK）/PERK均显著降低（P<0.05）；且大黄酚30mg/kg组、拉米夫定组大鼠血清和肝组织中上述指标均显著优于大黄酚7.5 mg/kg 组（P<0.05）。

　　结论
　　大黄酚可能通过调控内质网应激减轻CHB大鼠肝功能损伤，改善大鼠肝纤维化。