

【概要描述】与模型组比较,大黄酚7.5、30mgkg组和拉米夫定组大鼠血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、HYP水平均降低(P<0.05),大鼠肝组织病理性损伤和胶原纤维沉积显著改善,肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原a1基因(COL1A1)、葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94及磷酸化真核生物翻译起始因子2α(pelF2α)/elF2α、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)/PERK均显著降低(P<0.05);且大黄酚30mg/kg组、拉米夫定组大鼠血清和肝组织中上述指标均显著优于大黄酚7.5 mg/kg 组(P<0.05)
【概要描述】与模型组比较,大黄酚7.5、30mgkg组和拉米夫定组大鼠血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、HYP水平均降低(P<0.05),大鼠肝组织病理性损伤和胶原纤维沉积显著改善,肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原a1基因(COL1A1)、葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94及磷酸化真核生物翻译起始因子2α(pelF2α)/elF2α、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)/PERK均显著降低(P<0.05);且大黄酚30mg/kg组、拉米夫定组大鼠血清和肝组织中上述指标均显著优于大黄酚7.5 mg/kg 组(P<0.05)
摘要
慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染人体引起的以肝脏损伤为主的传染性疾病。研究显示,CHB是肝纤维化的主要诱因之一,与肝硬化、原发性肝癌的发生发展密切相关,严重危害人类生命健康。
目前,临床治疗 CHB 主要以抗病毒药物、保肝药物为主,虽然取得了一定效果,但却无法彻底杀灭病毒,并且化学药治疗对CHB引起的肝纤维化疗效欠佳。
因此,积极探索 HBV 感染机制,探寻有效的治疗方法是根治CHB的关键。大黄酚是一种天然存在的蒽醌类化合物,主要从蓼科植物掌叶大黄的根茎中提取得到,具有神经保护、抗癌、抗菌、抗氧化和调血脂等多种药理作用。研究发现大黄酚对流行性乙型脑炎病毒具有较高的治疗指数,提示大黄酚可能是一种潜在的抗病毒药物。
此外,大黄酚可通过调控细胞凋亡、氧化应激和内质网应激等防止肝星状细胞(HSC)活化,提示大黄酚有保护肝脏功能的作用。但关于大黄酚作用于CHB的报道较少。本研究探讨大黄酚对 CHB 动物模型大鼠的作用效果及其相关分子机制,以期为临床治疗CHB提供参考依据。
关键词
模型大鼠,大鼠模型,乙型肝炎动物模型,大黄酚,慢性乙型病毒性肝炎,内质网应激,天冬氨酸氨基转移酶,丙氨酸氨基转移酶,总胆红素,透明质酸,层黏连蛋白羟脯氨酸
目的
探讨大黄酚对慢性乙型病毒性肝炎(CHB)大鼠肝功能损伤及肝脏纤维化的影响,并分析相关作用机制。
方法
60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及大黄酚低、高剂量(7.5、30mg/kg)组和拉米夫定(10mg/kg)组,每组12只。除对照组外,其余各组均尾iv乙型肝炎病毒(HBV)抗原构建CHB模型,造模成功后个给药组ip相应药物。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、羟脯氨酸(HYP)水平;苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色观察大鼠肝脏组织病理形态学及纤维化;Westernblotting法检测大鼠肝脏组织中相关蛋白表达。
结果
与模型组比较,大黄酚7.5、30mgkg组和拉米夫定组大鼠血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、HYP水平均降低(P<0.05),大鼠肝组织病理性损伤和胶原纤维沉积显著改善,肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原a1基因(COL1A1)、葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94及磷酸化真核生物翻译起始因子2α(pelF2α)/elF2α、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)/PERK均显著降低(P<0.05);且大黄酚30mg/kg组、拉米夫定组大鼠血清和肝组织中上述指标均显著优于大黄酚7.5 mg/kg 组(P<0.05)。
结论
大黄酚可能通过调控内质网应激减轻CHB大鼠肝功能损伤,改善大鼠肝纤维化。
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