摘要
　　小鼠模型,模型小鼠,肝炎小鼠模型,非酒精性脂肪性肝炎模型,高脂饮食动物模型,动物模型
　　随着肥胖和2型糖尿病人数的增加，非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty live disease，NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，全球患病率约为25%。在我国，NAFLD患病率已从2000年的23.8%增长到2018年的32.9%，成为我国发病率最高的肝脏疾病1。NAFLD谱由非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）、肝纤维化等构成。其中，NASH为较严重阶段，以小叶炎症、肝细胞脂肪变性、肝纤维化和肝细胞死亡为病理特征3。NASH在NAFLD人群中占比较高，且可能进展为肝硬化和肝细胞癌，且已成为肝移植和肝脏相关死亡的主要原因，给全球带来巨大的卫生经济负担。
　　因此，深入了解NASH的机制、研发相应药物是临床迫切需求，然而目前尚无FDA批准的专门用于治疗NASH的药物。研发NASH药物的主要阻碍之一为缺少理想的动物模型。理想的动物模型应与人类疾病的生化、代谢、组织学、分子通路等多方面特征一致或接近。目前已经通过基因工程、饮食诱导、化学诱导等方法，开发了多种NASH动物模型，然而大多数模型并不能完整复现人类NASH5。
　　因此，在科学研究和药物研发时，需要深入了解各模型的特点，选择合适的动物模型或模型组合，从而提高从动物试验到临床应用的可转化性。
　　本研究建立了高脂饮食（high-fat diet，HFD）、Amylin饮食，以及高脂-蛋氨酸胆碱缺乏饮食(high-fat methionine-and choline-deficient,HFMCD)诱导的NASH小鼠模型，并检测生化、代谢等指标，评估肝脏组织学变化，现报告如下。
　　目的
　　比较3种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型的特征，从而为NASH的机制研究和药物研发提供参考。
　　方法
　　分别用高脂饮食（HFD）喂养24周、Amylin饮食喂养24周、高脂-蛋氨酸胆碱缺乏饮食（HFMCD）喂养10周，诱导小鼠NASH表型，并用正常饮食（CD）小鼠作为对照，每组10只。喂养结束后分别检测其体质量、肝质量，血清转氨酶（肝脏损伤指标）、肝脏三酰甘油（肝脏脂质沉积指标）、肝脏羟脯氨酸（肝纤维化指标）水平，以及胰岛素敏感性。对小鼠肝组织切片进行苏木精-伊红（H-E）染色和天狼星红染色，以观察其组织学变化。
　　结果
　　HFD 组小鼠发生明显肥胖和胰岛素抵抗，血清转氨酶升高、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积和肝脏组织炎症病变程度小。Amylin饮食组小鼠发生明显肥胖、胰岛素抵抗、血清转氨酶升高、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积，以及严重的NASH肝脏组织病理学改变。HFMCD组小鼠诱导饮食后相对短时间内发生较严重的血清转氨酶上升、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积和肝脏病理学改变，未发生胰岛素抵抗和肥胖。

　　结论
　　3种饮食诱导的小鼠模型各有其特点，其中，Amylin饮食诱导的NASH模型更符合人NASH发生发展过程。