摘要
　　创伤性颅脑损伤动物模型,大鼠模型,模型大鼠,m6A RNA甲基化,坏死性凋亡,JAK/STAT,动物模型
　　坏死性凋亡自2005年首次被发现以来受到研究者的广泛关注，是一种基因控制的细胞死亡。颅脑损伤后异常释放的各种神经损害因子引起的迟发性神经元死亡是导致患者致死致残的主要病理基础11。
　　颅脑损伤后坏死性凋亡的机制复杂，N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A RNA）修饰可能发挥重要作用，该修饰是真核细胞中mRNAs丰度较高的甲基化修饰，在发育、干细胞分化及DNA损伤应答等方面均扮演重要角色2。最近m6A RNA甲基化修饰在神经损伤中的作用已经得到证实，mARNA甲基化修饰的结合蛋白YTH 结构域家族蛋白2（The YTH domain family protein family 2，YTHDF2）参与中枢神经系统发育的调节作用"。
　　哺乳动物中枢神经系统损伤依赖的调节与坏死性凋亡密切相关，但是这种关键的甲基化修饰在颅脑损伤中的研究仍然较少，该修饰在颅脑损伤导致的神经细胞坏死性凋亡中的研究尚未见报道。
　　此次研究旨在通过颅脑损伤动物模型，深入研究m*A RNA甲基化修饰在颅脑损伤后坏死性凋亡中的作用机制，对临床的诊断和治疗具有重要的理论和现实意义。
　　背景
　　哺乳动物中枢神经系统损伤依赖N6-甲基腺苷（m6A RNA）的调节，并与坏死性凋亡密切相关。目前在大鼠创伤性颅脑损伤中，m6A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤坏死性凋亡的关系尚未被研究。
　　目的
　　探讨m6A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤大鼠坏死性凋亡的关系，为颅脑损伤坏死性凋亡的发生发展及预后的分子机制提供实验依据。
　　方法
　　选取SPF级SD雄性大鼠30只，随机分为假手术组、创伤性颅脑损伤组和NSC118218（STAT1抑制剂组，各10只。后2组通过改良Feeney 法建立倾脑损伤模型，假手术组仅暴露脑硬膜，不进行频脑打击。颅脑损伤6h后检测各组大鼠大脑皮质炎症因子肿瘤坏死因子a、白细胞介素6、白细胞介素18、白细胞介素10和高迁移率族蛋白B1表达水平以及脑含水量，检测YTH结构域家族蛋白2、总m?ARNA甲基化修饰水平、STAT1和JAK1的表达水平。
　　结论
　　①创伤性颅脑损伤组和NSC118218218组炎症因子水平和脑含水量明显高于假手术组，m6A RNA甲基化修饰比例和YTHDF2表达水平明显低于假手术组，JAK1和STAT1的表达水平明显高于假手术组（P<0.05）；
　　②与创伤性颅脑损伤组相比，NSC118218组炎症因子水平和脑含水量明显降低，m6A RNA甲基化修饰比例和YTH结构域家族蛋白2表达水平明显升高，JAK1和STAT1的mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；
　　③提示颅脑损伤后m?ARNA甲基化修饰比例降低，YTH结构域家族蛋白2表达水平下降，激活JAK/STAT信号通路，增加AK1和STAT1的表达，促进细胞坏死性凋亡。