摘 要
　　小鼠模型,模型小鼠,肌肉生长抑制素,2型糖尿病动物造模,骨质疏松动物模型,Wnt/β-catenin,信号通路
　　骨质疏松是一种以骨量低下和骨微结构破坏为特征的代谢性骨病。2型糖尿病（type 2 diabetes mel-litus，T2DM）患者骨质疏松的发生风险明显高于正常人群。肌肉生长抑制素（myostatin，Mstn）是转化生长因子β超家族成员之一，主要由骨骼肌分泌，可负调节肌肉生长分化23。
　　此外，Mstn还具有调节骨代谢的作用。文献报道，Mstn基因敲除小鼠股骨的骨量较野生小鼠明显增加；在饮食诱导的肥胖大鼠中，抑制Mstn表达可造成股骨骨量丢失和骨小梁结构破坏23。但Mstn与T2DM发生骨质疏松的关系及机制尚不清晰。
　　本研究探讨Mstn基因敲除对T2DM 小鼠骨代谢及骨微结构的影响及机制。
　　目的
　　探讨肌肉生长抑制素（myostatin，Mstn）基因敲除对2型糖尿病（type 2 diabetic mellitus，T2DM）小鼠动物模型骨代谢及骨微结构的影响及机制。
　　方法
　　将12只野生型（wild-type，WT）、12只杂合型Msn基因敲除（Mstn"）和12只纯合型Mstm基因敲除（Mstr/）雄性小鼠随机各分为2组，每组6只，分别为WT组、Mstn"组、Mstn"组、WT+DM组、Mstn*+DM组及Mstn*+DM组，前3组给予普通饮食，后3组给予高脂饮食+小剂量链脲佐菌素构建T2DM模型。造模后采用ELISA法检测血清I型前胶原N端原肽（procollagen type I N-terminal propeptide，PINP）和I 型胶原交联C端肽（collagen type I cross-linked C-telopeptide，CTX）水平；应用micro-CT测定左侧胫骨骨密度（bone mineral density， BMD）、骨体积分数（bone volume fraction， bone volume/total volume， BVTV）、骨小梁数量（tra-becular mumber，Tb.N）、骨小梁厚度（trabecular thickness，Tb.Th）、骨小梁分离度（trabecular separation，Tb.Sp）及结构模型指数（structure model index，SMI）；碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）钙-钴染色观察骨组织成骨细胞活性，抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）染色观察骨组织破骨细胞活性；免疫组织化学法检测骨组织 Wnt、糖原合成酶激酶33（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）和β-连环蛋白（β-catenin）阳性表达。
　　结果
　　与WT组比较，WT+DM组血清PINP和CTX水平，Tb.Sp和SMI，以及骨组织中成骨细胞活性、破骨细胞活性和GSK-3β表达均升高，BMD、BVTV、Tb.N、Th及骨组织Wnt和β-catenin表达均降低。与WT组和Mstn“组比较，Mstn'组BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th及骨组织Wnt和β-catenin表达均升高，血清PINP和CTX水平，Tb.Sp和SMI，以及骨组织中成骨细胞活性、破骨细胞活性和GSK-3β表达均降低。与WT+DM组和Mstn"+DM组比较，Mstn"+DM组BMD、BVTV、Tb.N、Tb.Th及骨组织Wnt和β-catenin表达均升高，血清PINP和CTX水平，Tb.Sp和SMI，以及骨组织中成骨细胞活性、破骨细胞活性和GSK-3β表达均降低。

　　结论
　　抑制Mstm基因表达可上调T2DM小鼠骨组织Wnt β-catenin信号通路，抑制骨吸收，增加骨强度，从而减轻骨质疏松。