关键词
　　大鼠模型,模型大鼠,动物模型,补肾通络方,骨质疏松症大鼠模型,I型胶原氨基端前肽,Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列,Wnt/β-catenin信号,骨硬
　　摘  要
　　骨质疏松( osteoporosis，OP) 是一类以骨组织微结构破损、骨密度降低、易骨折为特征的代谢性疾病。绝经后骨质疏松症( postmenopausal osteoporosis，PMOP)主要是由于雌激素水平降低造成骨转换增加引起的骨量丢失。大量研究表明 Wnt /β-catenin 信号通路是促进骨形成的重要信号传导通路，能够调节骨量，成为治疗白，主要由骨细胞表达，对骨组织有高度选择性。它是Wnt/β-catenin信号通路中重要的抑制剂。sclerostin 与Wnt信号通路的受体LRP5/6具有高亲和力，竞争性结合LRP5/6抑制该信号通路，引起成骨减少5。
　　中医学将PMOP归属于“骨痿”“骨痹”“骨枯”范畴。肾主骨生髓，绝经后肾精渐衰，骨髓生化无源，骨骼失养，导致骨质疏松症发生。
　　因此，补肾是治疗PMOP的根本大法。目前研究表明补肾中药复方治疗绝经后骨质疏松症的机制表现在以下几方面∶调节雌激素水平，抑制破骨细胞活性，促进骨髓间充质干细胞增殖及向成骨细胞分化，促进成骨细胞增殖，从而调节骨代谢。补肾通络方是武汉市第一医院名老中医验方，由淫羊藿、杜仲、黄芪、生地、鸡血藤、丹参、川牛膝组成，临床观察发现该方能缓解骨质疏松症状，提高骨密度。但是，目前对于该方影响骨代谢的机制尚不明确。
　　本实验拟通过观察补肾通络方对去卵巢大鼠股骨Wnt/β-catenin信号通路和sclerostin的影响，探讨该方对绝经后骨质疏松症的作用及机制。
　　目的
　　探讨补肾通络方对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用机制。
　　方法
　　采用卵巢切除法复制绝经后骨质疏松大鼠动物模型，随机分为模型对照组、补肾通络方大剂量组、补肾通络方小剂量组、雌激素组，每组8只，同时设置假手术组8只作为对照，各组分别给予相应的药物灌胃。给药12周后检测大鼠血清Ⅰ型胶原氨基端前肽（PINP）、I型胶原羧基端肽β特殊序列（B-CTX），股骨骨密度（BMD）。采用Western blotting、免疫组化和RT-PCR检测股骨中B-atenin、Wot3a、sclerostin蛋白及mRNA表达水平。
　　结果
　　与模型对照组比较，补肾通络方大、小剂量组 PINP增高（P<0.01），B-CTX明显降低（P<0.01），骨密度升高。补肾通络方大、小剂量组Wnt3a、β-atenin蛋白和mRNA表达水平增高（P<0.01），sclerostin蛋白和mRNA表达明显下降（P<0.01）。

　　结论
　　补肾通络方能抑制sclerostin表达，调控Wnt3a表达增高，从而激活Wnt/β-atenin信号通路，发挥防治绝经后骨质疏松症作用。