摘要
　　药代动力学,SD大鼠模型,动物模型,动物模型构建,颈静脉辅助回流模型
　　普罗布考是一种人工合成的脂溶性抗氧化剂Ⅲ，具有降血脂、抗动脉粥样硬化、治疗糖尿病等广阔的临床应用前景。脂溶性药物因水溶性较差，不利于在胃肠道扩散吸收，导致它们的生物利用度降低，因此这类药物的口服吸收问题一直是制剂研发领域需要解决的难点。近年来，经肠系膜淋巴转运介导的口服吸收途径得到广泛关注。研究发现，脂溶性药物能否特异性地被吸收到肠淋巴液中与乳糜微粒有关，药物在乳糜微粒中的含量越大，药物经肠系膜淋巴吸收的比例就越高，两者呈明显的线性相关。体外实验表明，普罗布考在乳糜微粒中的含量最高可达38%。因此，改变普罗布考的剂型在理论上会影响其经肠系膜淋巴系统转运吸收的比例，进而影响该药的药代动力学参数，但目前尚未检索到相关的研究报告。
　　大鼠肠系膜淋巴管插管是开展药物经肠系膜淋巴系统转运研究广泛使用的动物模型。然而制备该模型的手术难度高、成功率低，且动物处于麻醉或受限制的状态，无法模拟动物正常生理状态下的淋巴转运效果【。本实验室建立了一种新型大鼠肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流模型，避免了手术应激、全身麻醉或动物受限对肠系膜淋巴吸收的影响，实现大鼠在清醒、自由饮食状态下，实时并长期收集生理状态下肠系膜淋巴液的功能。
　　本研究即采用自主创建的大鼠肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流模型，研究普罗布考在橄榄油制剂及混悬液制剂状态下经肠淋巴吸收的比例，以及其药代动力学差异，以期为脂溶性药物的相关工作提供科学的研究模式和可靠的数据参考。
　　目的
　　通过一种新型的肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流模型，比较普罗布考橄榄油制剂与普罗布考混悬液制剂对大鼠肠系膜淋巴转运及药代动力学的影响。
　　方法
　　。
　　结果
　　各组的药-时曲线符合非房室模型。前述各组到达峰值时间（Tm）分别为（11412）h、（5±2）h、（13∶9）h和（19±9）h；到达峰值浓度（Cma）分别为（148±60）ng/mL、（207±137）ng/mL、（453±204）ng/mL 和（309±177）ng/mL；药-时曲线下面积（AUC2）分别为（3210±885）h-ng-mL'、（36742014）h-ng-ml2、（12 360±629）h+ng-mL'和（8080±3064）h+ngmL'。HJCS组和G-JCS组的淋巴液剂量百分比分别为（1.29±0.50）%和（2.59±0.43）%。与HJD组相比，G-JD组中普罗布考的Fa为（409±269）%；与H-JCS组相比，G-JCS 组中普罗布考的Fa为（309±256）%。与H-JD组和H-JCS组相比，G-JD组和G-JCS组大鼠全血的Cma、Tma、AUCa和淋巴液剂量百分比显著升高（P<0.05）；其中G-JD组全血的AUCa显著高于GJCS组（P<0.05），而H-JD组和HJCS组差异无统计学意义（P>0.05）。

　　结论
　　使用橄榄油制剂可以提高普罗布考通过肠系膜淋巴液的转运吸收率和生物利用度。