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CTX诱导骨质疏松动物模型雄性小鼠氧化应激指标和股骨组织形态的影响

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  • 发布时间:2022-11-07 16:12
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【概要描述】对巴戟天寡糖及酒巴戟天寡糖中成分进行提取分离并验证。将雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、维生素D;(5 ug/kg)组及巴戟天寡糖低、高剂量(50、200mg/kg)组和酒巴戟天寡糖低、高剂量(50、200mg/kg)组。除对照组外,其余小鼠连续15digCTX(4.5mg/kg)制备骨质疏松模型,造模结束后,给予相应药物干预4周,测定各组小鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;采用Micro-CT对股骨远端骨微结构进行分析;采用三点弯曲法测定骨生物力学参数制片测量骨组织形态计量学参数

CTX诱导骨质疏松动物模型雄性小鼠氧化应激指标和股骨组织形态的影响

【概要描述】对巴戟天寡糖及酒巴戟天寡糖中成分进行提取分离并验证。将雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、维生素D;(5 ug/kg)组及巴戟天寡糖低、高剂量(50、200mg/kg)组和酒巴戟天寡糖低、高剂量(50、200mg/kg)组。除对照组外,其余小鼠连续15digCTX(4.5mg/kg)制备骨质疏松模型,造模结束后,给予相应药物干预4周,测定各组小鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;采用Micro-CT对股骨远端骨微结构进行分析;采用三点弯曲法测定骨生物力学参数制片测量骨组织形态计量学参数

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  摘要
  骨质疏松模型,小鼠模型,模型小鼠,动物模型,OP模型
  随着老年化社会的来临,男性骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发病率也逐年升高。据报道,50岁以上的群体中男性OP患病率为6.0%,需要进行防治的低骨量男性群体患病率高达 46.9%I1,而且伴随年龄的增加,男性 OP 患者意外骨折后死亡率更高Pl,具有高危害性。
  现代研究表明人体衰老的发生发展与机体氧化应激水平紧密联系,而氧化应激是导致 OP 发病一大原因。目前批准用于治疗男性 OP 药物主要是双膦酸盐类、活性维生素D制剂以及降钙素类药物,长期使用会出现不良反应,治疗手段较局限。根据《黄帝内经·素问》理论,人体的衰老、OP的发病均与肾阳虚衰有密切联系。巴戟天MorindaofficinalisHow具有补肾阳、壮筋骨、祛风湿的功效。现代药理学研究发现,巴戟天具有抗骨质疏松、抗炎、镇痛、抗衰老、抗氧化等多种生物活性,而且酒炙炮制后,其效应会发生改变。此外,巴戟天寡糖作为巴戟天主要的药效成分,其质量分数可占药材干质量的10%以上。
  基于此,本研究通过以巴戟天寡糖及酒制巴戟天寡糖干预环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)致OP 雄性小鼠,考察其氧化应激指标及股骨骨密度、骨微结构变化,探究巴戟天寡糖抗OP作用及炮制工艺对巴戟天寡糖效应的影响,以期为研究男性 OP 的治疗及巴戟天寡糖的进一步开发及临床应用提供科学依据。
  目的
  探讨巴戟天寡糖对环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导骨质疏松动物模型雄性小鼠氧化应激指标和股骨组织形态的影响,并探析炮制工艺对巴戟天寡糖成分及效用的影响。
  方法
  对巴戟天寡糖及酒巴戟天寡糖中成分进行提取分离并验证。将雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、维生素D;(5 ug/kg)组及巴戟天寡糖低、高剂量(50、200mg/kg)组和酒巴戟天寡糖低、高剂量(50、200mg/kg)组。除对照组外,其余小鼠连续15digCTX(4.5mg/kg)制备骨质疏松模型,造模结束后,给予相应药物干预4周,测定各组小鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;采用Micro-CT对股骨远端骨微结构进行分析;采用三点弯曲法测定骨生物力学参数制片测量骨组织形态计量学参数。
  结果
  巴戟天寡糖及酒巴戟天寡糖的6种寡糖成分的含量不同,巴戟天寡糖中D-果糖、蔗糖、1-蔗果三糖、耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖的含量较酒巴戟天寡糖更多,而酒巴戟天寡糖中D(+)-无水葡萄糖的含量更多。与模型组相比,巴戟天寡糖低剂量组小鼠股骨的骨密度显著增加(P<0.01);骨生物力学参数改善(P<005、0.01);血清 MDA水平降低(P<0.05);松质骨的骨小梁面积比(percentage of trabecular bone area,Tb.Ar)、荧光标记周长比(percentage of fluorescent label perimeter,LPm)、骨矿化沉积率(mineral apposition rate,MAR)及骨形成率(bone formation rate to bone volume,BFR/BV)显著升高(P<0.05、01),骨小梁分离度(trabecular separation, Tb.Sp)和破骨细胞数目(numberofosteoclast, OC.N)显著降低(P<0.01);皮质骨的MAR显著降低(P<0.05),BFR/BV显著升高(P<0.01)。巴戟天寡糖高剂量组小鼠骨密度显著增加(P<0.01);血清中CAT活性显著升高(P<0.01);松质骨组织中Tb.Ar 显著升高(P<0.05),Tb.Sp 显著降低(P<0.05)。酒巴戟天寡糖低剂量组小鼠骨密度显著增加(P<0.01);骨生物力学参数改善(P<0.05);血清GSH-Px活性升高(P<0.01);松质骨的TbAr、LPm、MAR及BFR/BV显著升高(P<0.05、0.01),Tb.Sp和0C.N显著降低(P<0.05、0.01);皮质骨的MAR显著降低(P<0.05),BFR/BV显著升高(P<0.05)。酒巴戟天寡糖高剂量组小鼠血清中CAT活性显著升高(P<0.01),对于骨结构改变则无明显影响作用。


  结论
  不同炮制工艺会影响巴戟天寡糖的成分含量。巴戟天寡糖及酒巴戟天寡糖均能不同程度地改善氧化应激指标,但低剂量的巴戟天寡糖及酒巴戟天寡糖对于改善CTX引起的骨质疏松的作用更为显著。

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