摘要
　　关键词：药代动力学,大鼠动物模型,动物模型大鼠,动物模型
　　矿物药雄黄始载于《神农本草经》，具有解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟等功效，其应用历史悠久，疗效显著0-2。现代药理学研究表明，雄黄具有抗菌、抗病毒及抗肿瘤等药理作用3-4，收载于2020年版《中华人民共和国药典》。雄黄的化学成分为As2S2，砷作为强烈的致癌物，过量摄入可导致心血管系统、呼吸系统、胃肠系统等多器官病变。。雄黄的毒性与其体内代谢行为相关，雄黄为难溶性化合物，不能被机体完全吸收，肠道中大部分经粪便排泄，少量转化为可溶性砷吸收入血口。肠道菌群作为肠道中的复杂微生物群落，其对砷代谢的影响尚不明确。研究表明，肠道菌群影响了无机砷在小鼠体内的分布和排泄圆，然而，雄黄与肠道菌群相关研究目前未见报道。
　　目前，砷的测定方法主要包括氢化物发生-原子荧光光谱（HG-AFS）和电感耦合等离子体质谱技术（ICP-MS）。HG-AFS 法因干扰小，操作成本低，灵敏度高等优势广泛应用于生物样本中砷元素的痕量分析【9-0。本研究通过混合抗生素建立伪无菌大鼠模型，采用HG-AFS法对正常大鼠及伪无菌大鼠口服雄黄后砷的全血药代动力学行为及尿液和粪便排泄的特征进行比较研究，阐明肠道菌群对雄黄砷体内行为的影响。
　　目的
　　研究正常大鼠和伪无菌大鼠口服雄黄后，砷在全血中的药代动力学行为及其在尿液和粪便中排泄过程的差异，探讨肠道菌群对雄黄中砷体内行为的影响。
　　方法
　　大鼠口服硫酸新霉素、硫酸链霉素、杆菌肽抗生素混合物，构建伪无菌大鼠模型。正常大鼠和伪无菌大鼠分别给予雄黄后，于不同时间点收集血液、尿液和粪便，采用氢化物发生-原子荧光光谱技术（HG-AFS）测定总砷含量。砷灯电流70mA，负高压250V，载气流量400mL·min'，屏蔽气流量1000mL·min'。
　　结果
　　正常大鼠与伪无菌大鼠全血中砷的T……分别为48.00和89.14h，0~8h内尿液中砷的排泄量分别为76.36和41.24μg。与正常大鼠相比，伪无菌大鼠全血中砷的T…显著增加，0~8 h内尿液中砷的排泄量显著降低。

　　结论
　　肠道菌群加快了砷的吸收，但对总砷浓度无明显影响，并在给药后8h促进了尿砷的排泄。