摘要
　　复方双氯芬酸钠是镇痛解热、非类固醇药物，其被广泛用于缓解轻至中度疼痛，治疗类风湿关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎、骨关节炎、肌肉骨骼损伤等，但目前关于其对骨关节炎的作用机制报道较少。
　　简介
　　骨关节炎是老年病中的常见病，为一种关节的软骨变性、且以破坏与骨质增生为主要病理改变的慢性关节性疾病。研究数据显示，骨关节炎目前在中国中老年人群中的发病率在12%-15%，且逐年增高，其主要临床表现为关节疼痛、肿胀和功能障碍，严重影响患者的生活质量。
　　目前，临床对骨关节炎的治疗原则为缓解患者的疼痛、延缓病情发展、尽量避免关节出现畸形、改善肢体功能和提升生活质量为主，常采用物理疗法、药物干预、针灸、运动康复和手术等治疗，但临床疗效仍不十分理想明。
　　双氯芬酸钠化学名为氨基苯乙酸钠，是一种非类固醇类化合物，一方面能抑制炎症的发生，另一方面能够促进软骨组织的形成，修复损坏的软骨组织，加之人体吸收双氯芬酸钠的速率较快，和塞来昔布相比，双氯芬酸钠的治疗起效速度更快“。
　　目前，双氯芬酸钠被广泛用于缓解轻至中度疼痛，治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎和肌肉骨骼损伤等。双氯芬酸钠大多为口服制剂，吸收迅速，解热镇痛作用较阿司匹林强25-50倍，比布洛芬强8倍，经尿液和胆汁代谢排泄，但目前双氯芬酸钠对骨关节炎大鼠动物模型中基质金属蛋白酶1（matrix metalloproteinase，MMP-1）的影响尚不明确。软骨局部基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）在机体各种结缔组织中广泛存在，是在细胞外基质的生理和病理降解过程中起重要作用的蛋白酶超家族，其中MMP-1和MMP-13可直接降解软骨基质中最具特征且含量最多的Ⅱ型胶原"。
　　越来越多研究证明，在骨关节炎的发病过程中关节软骨内MMPs 异常增高导致关节软骨细胞外基质合成的降解失衡，是关节软骨逐渐出现糜烂、溃疡、缺失等一系列变化的原因。但MMP-1在骨关节炎中的激活和表达等还有待深入研究。
　　因此该研究通过给予骨关节炎动物模型大鼠复方双氯芬酸钠干预，观察其对骨关节炎大鼠MMP-1、软骨形态及氧化应激的影响。
　　目的
　　探究复方双氯芬酸钠对骨关节炎大鼠基质金属蛋白酶1、软骨形态及氧化应激的影响。
　　方法
　　采用木瓜蛋白酶关节腔内注射建立骨关节炎太鼠模型，将Wistar大鼠随机分为空白组，骨关节炎模型组、复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组、塞来昔布组。测量各组大鼠右侧膝关节的肿胀程度； ELISA检测关节积液中肿瘤坏死因子a、白细胞介素18、基质金属蛋白酶1 水平，并检测氧化应激指标超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶含量；比较各组大鼠关节软骨组织形态和Mankin评分；蛋白质印迹法检测关节软骨中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13蛋白表达。
　　结果
　　①在造模后和给药前，和空白组相比，模型组大鼠右膝关节均出现了不同程度的红肿，但无紫红色斑和结节等变化给药后，和模型组相比，复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组和塞来昔布组大鼠右膝关节红肿程度明显减轻（P<0.05）
　　②模型组大鼠关节腔积液中肿瘤坏死因子a、白细胞介素19、基质金属蛋白酶1水平较空白组增加（P<0.05）；低、中、高剂量组和塞来昔布组大鼠关节腔积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平均低于模型组（P<0.05）；
　　③和空白组相比，模型组大鼠超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶含量均显著降低，丙二醛浓度升高（P<0.05）；和模型组相比，各给药组大鼠超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶含量均升高，丙二醛浓度均降低，且复方双氯芬酸钠高剂量组变化最显著（P<005）；
　　④模型组大鼠Mankin评分高于空白组（P<005）；和模型组相比，各给药组大鼠Mankin评分均显著降低，且复方双氯芬酸钠高剂量组降低最显著IP<0.05）；
　　⑤模型组大鼠软骨组织中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13蛋白表达高于空白组（P<0.05）；各给药组大鼠软骨组织中3种基质金属蛋白酶蛋白表达均低于模型组（P<0.05）；⑥结果说明，复方双氯芬酸钠可以改善骨关节炎大鼠软骨形态，降低氧化应激损伤，抑制软骨组织中基质金属蛋白酶1表达，进而对骨关节起到治疗作用。