

【概要描述】基于过氧化物酶体增殖物激活受体-y(PPAR-y)/肝X受体-a(LXR-a)/ATP结合盒转运体G1(ABCG1)信号通路明确荭草苷改善MSU晶体诱导的大鼠急性关节炎的作用
【概要描述】基于过氧化物酶体增殖物激活受体-y(PPAR-y)/肝X受体-a(LXR-a)/ATP结合盒转运体G1(ABCG1)信号通路明确荭草苷改善MSU晶体诱导的大鼠急性关节炎的作用
摘要
关键字:SD大鼠动物模型,模型大鼠,关节炎动物模型,急性关节炎模型,动物模型(推荐阅读:胶原诱导关节炎(CIA)啮齿动物模型、类风湿性关节炎(RA)模)
痛风是机体嘌呤代谢紊乱、单钠尿酸盐(monoeodium urate,MSU)结晶在关节内沉积引发的关节炎性疾病。急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)以关节红肿热痛、软组织炎性损伤等为特点,病情进展迅速,可反复发作,严重时能造成患者残障"~"。痛风患者关节处沉积的MSU晶体可刺激促炎因子大量表达与释放,引发关节内严重炎症级联反应,抑制炎症信号激活可减轻关节炎症损伤,改善AGA临床症状。目前痛风尚无根治方法,只能通过降尿酸药物降低血尿酸水平,缓解疼痛,减少其发作。由于单一用药控制尿酸效果有限,寻找更多更有效的痛风药物将有助于AGA的临床症状改善。
荭草苷又称荭草素,是竹叶、金莲花、乌蕨等天然药物中含有的黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、神经保护、抗肿瘤等多种生物活性,可抑制肥大细胞炎性因子分泌,减弱其脱颗粒过程,抑制炎症发生,对各种炎性疾病具有治疗潜力,但对AGA的治疗潜力未知P-”。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-y,PPAR-γ)作为一种抗炎分子,可调控肝X受体-α(liver X raceptors-a,LXR-a)/ATP结合盒转运体A1/G1 (ATP-binding cassette transporter A1/G1, ABCA1/ABCG1)通路来参与介导脂质代谢、机体炎症、过氧化反应等生理病理过程;刺激PPARy激活可促进LXR-α和ABCA1/G1表达.降低尿酸钠晶体诱导的氧自由基及炎性介质释放,显著减轻痰症与氧化应激反应.有效缓解AGA关节炎症,故推测PPAR-yl LXR-α/ABCG1通路可以作为AGA的潜在治疗靶点。
有研究表明.竹叶中的黄酮化合物可上调PPAR-y表达,提高机体的抗氧化能力,抑制肝细胞凋亡,发挥保肝功能"。荭草苷作为竹叶中的黄酮类化合物,推测其可能调控PPAR-y/LXR-a/ABCG1 通路。
因而我们推测荭草苷可能通过激活PPAR-y LXR-W/ABCG1通路改善AGA症状,故通过构建AGA大鼠模型,探究荭草苷对其步态、体内炎症等的影响,并给予PPAR-y/LXR-α/ABCG1通路探讨荭草苷的作用机制。以期为AGA治疗药物研发提供参考。
目的
基于过氧化物酶体增殖物激活受体-y(PPAR-y)/肝X受体-a(LXR-a)/ATP结合盒转运体G1(ABCG1)信号通路明确荭草苷改善MSU晶体诱导的大鼠急性关节炎的作用。
方法
SD大鼠随机分为对照组、急性关节炎模型组、荭草苷组、GW9662(PPAR-y抑制剂)组、荭草苷+GW9662组,每组12只。模型组和给药组以踝关节注射单钠尿酸盐(MSU)晶体的方法诱导大鼠急性关节炎模型。给药组给予荭草苷或/和GW9662干预,1次d,共14d。对大鼠步态进行评分;评测大鼠左踝关节炎症指数及左踝关节横截面周长;酶联免疫试剂盒检测大鼠左踝关节滑膜组织和血清炎性因子Ⅱ-6.Ⅲ-18水平;HE染色观察大鼠左踝关节滑膜组织病理形态;免疫印迹检测大鼠左踝关节滑膜组织PPAR-y/LXR-α/ABCG1通路蛋白表达。
结果
与对照组相比,模型组大鼠步态评分、炎症指数、左踝关节横截面周长、Ⅲ-6及Ⅱ-18水平明显升高(P<0.05);关节滑膜组织肌纤维坏死、核破裂,结缔组织明显增生,伴有大量中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞等炎性细胞浸润关节滑膜组织PPAR-y、LXR-a、ABCG1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组、荭草苷+GW9662组分别相比,荭草苷组大鼠步态评分、炎症指数、左踝关节横截面周长、Ⅱ-6及Ⅱ-18水平降低(P<0.05),关节滑膜组织病理损伤明显减轻,关节滑膜组织PPAR-y、LXR-a、ABCG1蛋白表达升高(P<0.05);GW9662组大鼠步态评分、炎症指数、左踝关节横截面周长、Ⅱ-6及L-18水平升高(P<0.05),关节滑膜组织病理损伤明显加重,关节滑膜组织PPAR-y、LXR-α、ABCG1蛋白表达降低(P<0.05)。
结论
荭草苷可通过激活PPAR-y/LXR-α/ABCG1通路,抑制MSU晶体诱导的大鼠急性关节炎症,减轻关节滑膜组织损伤,改善关节功能。
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