摘要
　　关键字：关节炎模型,SD大鼠,大鼠模型,模型大鼠,动物模型
　　膝骨关节炎是以关节退行性病变为主的骨关节疾病，多发于中老年群体。随着临床的逐渐重视，膝骨关节炎已被列为全世界第四大致残疾病，严重威胁患者健康21。
　　诸多研究显示关节腔内注射药物治疗膝骨关节炎疗效良好，特别是对于早中期的膝骨关节炎患者，具有相对较高的获益。近年来临床应用较为广泛的关节腔内药物如玻璃酸钠、富血小板血浆、骨髓间充质干细胞以及人脐带间充质干细胞等，虽取得一定的效果，但带来不同程度的不良反应，而且较高的医疗成本也需持续改善。中药成分黄芪多糖已被多项研究证实具有免疫调节、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种功效，被报道在炎症、肿瘤等疾病中均具有一定积极疗效。
　　最早于2008年有研究显示，黄芪多糖关节腔注射治疗大鼠膝骨关节炎具有一定的作用，但近年来整体研究较少，结论不够明确，涉及的相关机制研究也证据不足。
　　膝骨关节炎的发病机制与炎症反应及关节软骨细胞外基质降解相关，且存在Toll 样受体4（Toll-like receptors，TLR4）/核因子kB信号通路的异常激活，而黄芪多糖对TLR4/核因子kB通路具有一定调控作用，如黄芪多糖可通过抑制TLR4/核因子kB通路改善异丙肾上腺素诱导的心肌肥大，降低炎症反应等。关于黄芪多糖是否可以在膝骨关节炎中通过调控TLR4/核因子 kB 炎症途径发挥疗效尚不明确且相关研究较少。
　　因而此次研究拟通过建立膝骨关节炎大鼠动物模型，探究黄芪多糖对膝骨关节炎的影响及其潜在的作用机制，为临床膝骨关节炎的治疗提供理论基础。
　　背景
　　黄芪多糖治疗骨关节炎具有一定的作用，Toll样受体4/核因子xB通路在膝骨关节炎发病机制中发挥重要作用。
　　目的
　　探讨黄芪多糖对膝骨关节炎的干预作用及其机制。
　　方法
　　40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪多糖低剂量组、黄芪多糖高剂量组和脂多糖组（n=8），除对照组之外，其余各组均建立膝骨关节炎模型。造模成功1周后，黄芪多糖低、高剂量组分别向大鼠膝关节腔内注射质量浓度为0.1，0.5g/L的黄芪多糖生理盐水溶液0.2 mL，脂多糖组注射0.5g/L黄芪多糖0.2mL+500μg/kg脂多糖0.2mL； 模型组和对照组同法注射等量生理盐水； 均3d注射1次，干预6 周。干预结束后，苏木精-伊红、番红0-固绿染色观察软骨、滑膜组织病理学变化，采用Mankin's评分和国际骨关节炎研究协会评分进行评估；ELISA法检测滑膜组织中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶表达水平；Western blot检测软骨组织中聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶3及核因子xBp65、Toll样受体4、MyD88表达。
　　结果
　　①与模型组相比，黄芪多糖低、高剂量组的Mankin's评分、国际骨关节炎研究协会评分、白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、一氧化氮、丙二醛、基质金属蛋白酶3水平及核因子KBp65、Toll样受体4、MyD88表达均显著降低，聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原表达及超氧化物歧化酶活性均显著升高JP<0.051，且黄芪多糖高剂量组均较低剂量组作用更明显（P<0.05）；
　　②与黄芪多糖高剂量组比，脂多糖组Mankin's评分、国际骨关节炎研究协会评分、白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子a、一氧化氮、丙二醛、基质金属蛋白酶3水平及核因子xB p65、Toll样受体4、MyD88表达均显著升高，聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原表达及超氧化物歧化酶活性均显著降低（P<0.05）；
　　③提示黄芪多糖可通过抑制Toll样受体4/核因子xB p65通路的激活改善膝骨关节炎的胞外基质降解、炎症反应和氧化应激水平，改善关节损伤。