摘要
　　关键词：动物模型,大鼠模型,模型大鼠,认知功能损伤模型,损伤模型
　　阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一种常见的慢性疾病，以呼吸暂停或低通气反复发作为特征，伴有间歇性觉醒和睡眠干扰"。OSAHS发病率逐年增加，已成为严重危害人类生命健康的疾病。
　　近年来越来越多的证据2-3表明∶OSAHS可能会干扰正常的生理过程、导致一定程度的氧化应激和全身低程度的炎症反应。这些可引起OSAHS个体的易损性增加，并与术后神经认知障碍密切相关。Flink等2发现OSAHS 患者的术后神经认知功能损害的发病率是非OSAHS患者的2倍以上。Nadler等4观察114例OSAHS的外科患者，发现21例（18.4%）出现了术后神经功能认知障碍。
　　然而，由于OSAHS患者的特殊性，其术后神经认知功能障碍的发病机制和靶向干预仍不明确。到目前为止，研究间歇性缺氧动物术后认知功能损伤的模型很少，这可能是导致临床研究OSAHS患者术后认知功能损伤的障碍之一。
　　本研究利用间歇性缺氧仪制备间歇性缺氧动物模型，然后再接受麻醉和手术，发现间歇性缺氧14d 的大鼠术后认知功能损伤的动物模型可准确还原OSAHS患者术后认知功能减低的过程，这对于阐明其发生的分子机制具有重要作用，从而为提供新的干预靶点创造条件。
　　目的
　　阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome， OSAHS）是一种以呼吸暂停或低呼吸反复发作为特征，伴有间歇性觉醒和睡眠干扰的慢性疾病，其发病率逐年增加，已成为严重危害人类生命健康的疾病。OSAHS与术后神经认知障碍密切相关，制备间歇性缺氧动物术后认知功能损伤模型是研究其发病机制和干预靶点的重要途径。本研究探讨间歇性缺氧大鼠术后认知功能损伤动物模型的建立及评价方法。
　　方法
　　选取108只雄性SD大鼠，随机分为8组∶对照组（C组，n=27）、手术组（S组，n=27）、间歇性缺氧7d组（H1组，n=9）、间歇性缺氧14d组（H2组，n=9）、间歇性缺氧21d组（H3组，n=9）、间歇性缺氧7d手术组（O1组，n=9）、间歇性缺氧14d手术组（02组，n=9）和间歇性缺氧21d手术组（03组，n=9）。H1、H2和H3组大鼠分别接受间歇性缺氧7、14和21 d处理，O1、O2和O3组大鼠分别在间歇性缺氧7、14和21d后接受左肝外叶切除术。各组大鼠进行行为学测试，行为学测试的顺序为∶旷场实验、新物体识别实验及巴恩斯迷宫实验。检测各组大鼠海马IL-1βmRNA的表达水平。
　　结果
　　与C、S和H2组相比，O2组大鼠在术后6h和术后第1天的辨别指数明显减低（P<05），术后第1和2天在巴恩斯迷宫实验中的犯错次数和找到安全盒时间明显增加（P<0001），术后第1天海马区L-18mRNA的表达水平明显增加（P<0.05）。而01和03组分别与H1和H3组比较，术后6h和术后第1天辨别指数、巴恩斯迷宫实验中的犯错次数和找到安全盒时间以及术后第1天海马区Ⅱ-1βmRNA的表达水平差异均无统计学意义（均P>0.05）。
　　结论间歇性缺氧14d大鼠再接受麻醉和手术后能建立术后认知功能损伤的动物模型。