摘要
　　关键词：动物模型,小鼠模型,模型小鼠,肺炎模型,动物造模,动物实验
　　目前研究发现，可引起人类感染的冠状病毒（Coronaviruses，CoV）共7种，分别为α群中的HCoV-229E、HCoV-NL63：β群中的2019-nCoV：β群A组中的HCoV-OC43、HCOV-HKU1，B组中的SARS-CoV和C组中的MERS-CoVU-21。HCoV-229E由Hamre等在20世纪60年代用人胚肾细胞分离得到并将其命名为HCoV-229E病毒Pl。HCoV-229E病毒主要与宿主靶细胞特异性受体氨基肽酶N（APN）结合，导致相应组织和器官损伤凹，临床症状常表现为普通感冒和上、下呼吸道感染，小儿急性肠炎，脑炎等症。
　　新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）属于中医学疫疠之邪的温疫范畴，其主要病位在肺，具备流行性、传染性的急性传染病特点。从发病季节及病邪性质特征来说，本病以湿邪为主的疫疠之气，可称之为“湿毒疫”。高致病性感染动物模型的建立依赖于病原来源、致病机制、临床表现以及检测手段等条件，尤其需要P3或P4级试验条件，因此，特异性针对每个新发病毒的动物模型需要长期的研究，严重限制了在紧急疫情时寻找有效药物以及日常相关研究。
　　故本实验建立适用于P2级实验条件下的模拟新冠肺炎湿毒疫病症结合的动物模型，以本实验室建立的HCoV-229E感染Balb/c小鼠肺炎模型为基础，复制湿毒疫感染小鼠肺炎模型。先采用外部湿热毒因素造成中医湿毒袭肺小鼠模型的基础上，再采用人冠状病毒HCoV-229E病毒感染小鼠造成肺炎模型，建立湿毒疫人冠状病毒肺炎小鼠模型，对复制肺炎模型小鼠的中医证候表现及相关检测指标进行评价和筛选。
　　目的
　　在采用外部湿热因素造成中医湿毒袭肺小鼠模型的基础上，同时采用人冠状病毒 229E（HCoV-229E）感染小鼠造成肺炎模型，建立湿热疫毒袭肺病症结合小鼠模型。
　　方法
　　对湿热感染不同天数的小鼠中医证候表征、肺指数和肺部病毒载量、肺部病理结构与影像学、小鼠血清胃泌素（Gas）、下丘脑前列腺素 E2（PGE2）、环磷酸腺苷（cAMP）及肌糖原评价湿毒疫动物模型。
　　结果
　　人冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺证小鼠病证结合模型小鼠饮食量下降和饮水量增加，毛发枯燥发黄，行动迟缓爱扎堆，大便便溏。肺指数增加（P<0.01），肺部病毒核酸呈阳性表达，肺组织可见病理结构变化及斑点状阴影。小鼠体内肌糖原含量、血清胃泌素含量、下丘脑cAMP、PGE2的含量在感染后均有显著升高（P<0.05）。

　　结论
　　本研究建立的 HCoV-229E 湿热疫毒袭肺证病证结合小鼠模型与临床疾病表征具有一致性，可为诊断及治疗具有该证候的病毒性肺炎与开发相关药物的日常研究，提供了一种可靠的评价动物模型。