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商陆的利尿作用、利尿机制与药代动力学, 明确商陆的“量 - 时 - 效”关系

  • 分类:学术讲座
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  • 发布时间:2022-12-16 09:52
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【概要描述】与模型组相比,商陆低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g生药· kg T1)与 EsA 皆有明显的利尿作用(P<0.05)。机制研究结果表明,商陆水提物与EsA显著下调了AQP2、AQP4、ATGR1、肾素蛋白的表达。药代动力学结果显示,商陆水提物低、中、高剂量组大鼠血浆内EsA的达峰浓度(C_)与曲线下面积(AUC0-)随剂量升高而升高

商陆的利尿作用、利尿机制与药代动力学, 明确商陆的“量 - 时 - 效”关系

【概要描述】与模型组相比,商陆低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g生药· kg T1)与 EsA 皆有明显的利尿作用(P<0.05)。机制研究结果表明,商陆水提物与EsA显著下调了AQP2、AQP4、ATGR1、肾素蛋白的表达。药代动力学结果显示,商陆水提物低、中、高剂量组大鼠血浆内EsA的达峰浓度(C_)与曲线下面积(AUC0-)随剂量升高而升高

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  摘要
  关键词:商陆,药代动力学,大鼠模型,模型大鼠,动物造模,动物模型,动物实验,大鼠水负荷模型
  商陆为商陆科植物商陆(Phytolacca acinose Roxb.)或垂序商陆(Phytolacca amerrcana L.)的干燥根,主产于河南、安徽、陕西等全国大部分地区。性味苦,寒;有毒。归肺、脾、肾、大肠经。功效为逐水消肿,通利二便;外用解毒散结2。其在临床上有非常良好的利尿作用,常与其它利尿中药麻黄、泽泻等组成复方制剂,如商陆麻黄汤、商陆豆方、商陆散等,应用于治疗水肿、急性肾小球肾炎、肝硬化腹水等疾病。三萜皂苷、酚酸、黄酮、多糖等成分是商陆的主要化学成分,其中以三萜皂苷为主,主要包括商陆皂苷甲(esculentoside A,EsA)、商陆皂苷乙(esculentoside B,EsB)、商陆皂苷C(esculentoside C,EsC)。EsA是药典规定的指标性成分,2020年版《中国药典》一部规定商陆药材中EsA含量不得少于0.15%。
  本研究旨在探索商陆的利尿作用、利尿作用机制与药代动力学,明确商陆的“量-时-效”关系。
  主要包括三部分内容:首先,大鼠造模水负荷动物模型后灌胃给予商陆水提物,探究商陆利尿作用;其次,采用蛋白质免疫法(Western blot)测定大鼠的水通道蛋白以及肾素-血管紧张素度-醛固酮(RAAS)系统的蛋白表达,探索商陆的利尿作用机制;最后,通过药代动力学研究,进行大鼠血浆内 EsA 的血药浓度测定并进行利尿药效相关性分析。
  目的
  探索商陆的利尿作用、利尿机制与药代动力学,明确商陆的"量-时-效"关系。
  方法
  取合格大鼠,造模水负荷模型,给予不同剂量商陆水提物,考察商陆的利尿作用。采用蛋白免疫印迹法检测肾组织中水通道蛋白2、4 (AQP2、AQP4)与血管紧张素Ⅱ1型受体(ATGR1)、血管紧张素Ⅱ2型受体(ATGR2)、肾素的蛋白表达情况。采用建立的LC-MS/MS生物分析方法检测大鼠血浆中的商陆皂苷甲(EsA)含量,计算药代动力学参数及分析血药浓度与药效的相关性。
  结果
  与模型组相比,商陆低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g生药· kg T1)与 EsA 皆有明显的利尿作用(P<0.05)。机制研究结果表明,商陆水提物与EsA显著下调了AQP2、AQP4、ATGR1、肾素蛋白的表达。药代动力学结果显示,商陆水提物低、中、高剂量组大鼠血浆内EsA的达峰浓度(C_)与曲线下面积(AUC0-)随剂量升高而升高。


  结论
  商陆具有利尿作用,EsA是商陆利尿的主要成分之一;利尿作用机制为抑制水通道蛋白AQP2、AQP4的表达以及抑制血管紧张素Ⅱ1型受体与肾素的表达。商陆的量-时-效关系为给药剂量越大,大鼠血浆内 EsA 的浓度越高

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