摘要
　　关键词：商陆,药代动力学,大鼠模型,模型大鼠,动物造模,动物模型,动物实验,大鼠水负荷模型
　　商陆为商陆科植物商陆（Phytolacca acinose Roxb.）或垂序商陆（Phytolacca amerrcana L.）的干燥根，主产于河南、安徽、陕西等全国大部分地区。性味苦，寒；有毒。归肺、脾、肾、大肠经。功效为逐水消肿，通利二便；外用解毒散结2。其在临床上有非常良好的利尿作用，常与其它利尿中药麻黄、泽泻等组成复方制剂，如商陆麻黄汤、商陆豆方、商陆散等，应用于治疗水肿、急性肾小球肾炎、肝硬化腹水等疾病。三萜皂苷、酚酸、黄酮、多糖等成分是商陆的主要化学成分，其中以三萜皂苷为主，主要包括商陆皂苷甲（esculentoside A，EsA）、商陆皂苷乙（esculentoside B，EsB）、商陆皂苷C（esculentoside C，EsC）。EsA是药典规定的指标性成分，2020年版《中国药典》一部规定商陆药材中EsA含量不得少于0.15%。
　　本研究旨在探索商陆的利尿作用、利尿作用机制与药代动力学，明确商陆的“量-时-效”关系。
　　主要包括三部分内容：首先，大鼠造模水负荷动物模型后灌胃给予商陆水提物，探究商陆利尿作用；其次，采用蛋白质免疫法（Western blot）测定大鼠的水通道蛋白以及肾素-血管紧张素度-醛固酮（RAAS）系统的蛋白表达，探索商陆的利尿作用机制；最后，通过药代动力学研究，进行大鼠血浆内 EsA 的血药浓度测定并进行利尿药效相关性分析。
　　目的
　　探索商陆的利尿作用、利尿机制与药代动力学，明确商陆的"量-时-效"关系。
　　方法
　　取合格大鼠，造模水负荷模型，给予不同剂量商陆水提物，考察商陆的利尿作用。采用蛋白免疫印迹法检测肾组织中水通道蛋白2、4 （AQP2、AQP4）与血管紧张素Ⅱ1型受体（ATGR1）、血管紧张素Ⅱ2型受体（ATGR2）、肾素的蛋白表达情况。采用建立的LC-MS/MS生物分析方法检测大鼠血浆中的商陆皂苷甲（EsA）含量，计算药代动力学参数及分析血药浓度与药效的相关性。
　　结果
　　与模型组相比，商陆低、中、高剂量组（0.9、1.8、3.6 g生药· kg T1）与 EsA 皆有明显的利尿作用（P<0.05）。机制研究结果表明，商陆水提物与EsA显著下调了AQP2、AQP4、ATGR1、肾素蛋白的表达。药代动力学结果显示，商陆水提物低、中、高剂量组大鼠血浆内EsA的达峰浓度（C_）与曲线下面积（AUC0-）随剂量升高而升高。

　　结论
　　商陆具有利尿作用，EsA是商陆利尿的主要成分之一；利尿作用机制为抑制水通道蛋白AQP2、AQP4的表达以及抑制血管紧张素Ⅱ1型受体与肾素的表达。商陆的量-时-效关系为给药剂量越大，大鼠血浆内 EsA 的浓度越高