

【概要描述】中、高剂量组与空白对照组相比,2组大鼠体质量明显降低R0.05或R0.01人情绪萎扉、活动减少,血疫中尿素氮含量显著升高(R0.03)、白自细胞含量显著升高1R0.03),尿液中尿蛋白显著增高1R0.05或R001、肾损伤因子.|含量显著升高(R0.01,肾脏指数显著升高(R103,组织病理学检查直接观察到肾脏出现肾小管损伤与肾间质肾炎,大鼠出现肾脏损伤。毒代动力学研究显示,相同剂量商陆水提物给药时,各组大鼠血浆中ESA的Cms与ACCn.,随给药时间的延长而升高;相同给药时间点,不同剂量组的大鼠血浆中EsA的Cm与AUC.,随剂量的升高而增加
【概要描述】中、高剂量组与空白对照组相比,2组大鼠体质量明显降低R0.05或R0.01人情绪萎扉、活动减少,血疫中尿素氮含量显著升高(R0.03)、白自细胞含量显著升高1R0.03),尿液中尿蛋白显著增高1R0.05或R001、肾损伤因子.|含量显著升高(R0.01,肾脏指数显著升高(R103,组织病理学检查直接观察到肾脏出现肾小管损伤与肾间质肾炎,大鼠出现肾脏损伤。毒代动力学研究显示,相同剂量商陆水提物给药时,各组大鼠血浆中ESA的Cms与ACCn.,随给药时间的延长而升高;相同给药时间点,不同剂量组的大鼠血浆中EsA的Cm与AUC.,随剂量的升高而增加
摘要
关键字:毒代动力学,药代动力学,SPF级,SD大鼠,动物使用许可证
商陆为商陆科植物商陆(Phytolacca acinose Roxb.)或垂序商陆(Phytolacca amerrcana L.)的干燥根,具有逐水消肿、通利二便的功效,广泛用于治疗痈肿疮毒、水肿胀满、二便不通等症状。
商陆常与其他利尿中药麻黄、泽泻等组成复方制剂如商陆麻黄汤,用于治疗水肿、急性肾小球肾炎、肝硬化腹水等疾病,有非常好的利尿作用21。不良反应涉及消化系统、神经系统、泌尿系统,主要症状为腹痛、呕吐、头晕、头痛、尿频、尿量多等I3l,临床上有商陆中毒案例报道。
商陆中主要包括三萜皂苷类、多糖类、黄酮类、酚酸类、甾醇类等化学成分I5-61;其中商陆皂苷甲(Esculentoside A,EsA)为商陆毒性成分之一,另外商陆皂苷 B(Esculentoside B,EsB)、商陆皂苷C(Esculentoside C,EsC)也具有毒性作用。中国药典 2020 年版一部中,商陆仅以 EsA 的含量≥0.15%作为质量控制的标准,但不同产地、不同炮制方法对商陆中EsA的含量影响较大。
本研究旨通过LC-MS/MS检测大鼠血浆内商陆毒性成分EsA 的含量,与商陆120 d长期毒性结合进行相关性分析,以期获得商陆“量-时-毒”关系,为中国药典中商陆质量控制的标准提供依据。
目的
通过商陆对大鼠的长期毒性以及毒代动力学的研究,获得商陆"量时。毒"关系。
方法
连续:120小给大鼠灌胃低、中、高补量商陆水提物,观察大鼠一般状况、体质量、血生化指标、血疫学指标、尿液指标及早期损伤指标,见察主要脏器、计算脏器指数并进行病理学检查。并于1,28,120d各组大鼠静脉取血,用浓度并拟合毒代动力学参数。
结果
中、高剂量组与空白对照组相比,2组大鼠体质量明显降低R0.05或R0.01人情绪萎扉、活动减少,血疫中尿素氮含量显著升高(R0.03)、白自细胞含量显著升高1R0.03),尿液中尿蛋白显著增高1R0.05或R001、肾损伤因子.|含量显著升高(R0.01,肾脏指数显著升高(R103,组织病理学检查直接观察到肾脏出现肾小管损伤与肾间质肾炎,大鼠出现肾脏损伤。毒代动力学研究显示,相同剂量商陆水提物给药时,各组大鼠血浆中ESA的Cms与ACCn.,随给药时间的延长而升高;相同给药时间点,不同剂量组的大鼠血浆中EsA的Cm与AUC.,随剂量的升高而增加。
结论
商陆重复给药120d时具有明显肾毒性,EsA是高陆毒性成分之一;药剂量越大、给药周期越长,大鼠血浆内ESA的暴露量越高,商陆的肾毒性作用越强。
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