摘要
　　骨质疏松症模型,动物模型,动物造模,动物实验,大鼠模型,模型大鼠
　　骨质疏松症（osteoporosis，OP）是以骨量降低、骨质被破坏为特征的一种代谢异常性疾病，骨脆性增加引起的骨折是导致老年患者致死及致残的重要原因之一。有研究认为肠道菌群失调产生的大量炎症因子是导致OP患者破骨细胞骨吸收亢进、骨量丢失加重的易感因素。益生菌是对人体肠道机能有益的一类微生物的总称，可纠正肠道菌群失调，抑制炎症反应，维持肠道正常生理功能。用益生菌制剂纠正肠道菌群失调及骨代谢异常，可能是治疗OP的一种新思路。但益生菌制剂通过何种途径预防、治疗及影响骨代谢，目前还不十分明确。
　　PI3K/Akt信号通路是参与炎症反应、细胞增殖凋亡及骨代谢异常的关键通路。已有研究证实，肠道菌群失调介导的肠炎症反应过程中，PI3K/Akt活化可加重肠道功能紊乱，且PI3K/Akt通路活化可抑制FoxO1的磷酸化活化及核转位，而引起破骨细胞死亡，影响骨代谢，提示PI3K/Akt的活化可能是肠道菌群调节骨代谢过程中的潜在调节机制。
　　本研究拟从PI3K/Akt信号通路方面，探究益生菌制剂干预治疗OP大鼠的骨代谢异常的潜在机制，以期为OP的抑菌治疗提供新的思路。
　　目的
　　从磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶（PI3K/AKT）通路，观察肠道菌群调节剂-益生菌制剂对骨代谢及骨量的影响，为益生菌治疗骨质疏松症（ostexponsis，OP）提供可靠资料。
　　方法
　　建立肠道菌群失调性OP大鼠动物模型，并设置为正常对照组、模型组、益生菌制剂组、PI3K/AKT通路激活剂组、益生菌制剂+通路激活剂组，每组 15只。给药干预治疗14d后，检测粪便含水量及菌群分布；通过 ELISA 法检测血清炎症因子及骨生物学指标变化、骨密度仪检测骨密度、灰化法检测骨灰重HE 及抗酒石酸酸性磷酸酶（TBACP）染色观察骨病理损伤及破骨细胞骨吸收数目、Westem Hict 法检测 P3K/Akt 通路相关蛋白表达。
　　结果
　　与正常对照组相比、模型组大鼠肠道菌群失衡.血清炎症因子升高.骨代谢异常《促骨形成因子减少.8.CTX 及RANKL等破骨活性降低），PI3K/Akt通路活性升高（P<0.05）。益生菌制剂可纠正肠道菌群失衡，抑制血清炎症因子释放改善 OP大鼠骨代谢失衡，并抑制P3K/Akt通路活性（P<0.05）。Pl3K/Akt通路激活剂可削弱益生菌制剂的上述作用，加重骨代谢失衡及肠道菌群失调（P<0.05）。

　　结论
　　益生菌制剂干预治疗，可减弱菌群失调并纠正 OP大鼠的骨代谢异常，且其作用可能与抑制PI3K/Akt通路激活有关。