摘要
　　动物模型,动物造模,动物实验,大鼠模型,模型大鼠,心肌缺血动物模型
　　冠状动脉微循环障碍（coronary microvascular dys-function，CMVD）是指多种病理因素导致的血管内径小于0.5mm的微血管结构和/或功能异常，临床多表现为存在劳力性心绞痛症状或存在心肌缺血客观证据1-2。研究表明，CMVD与未来主要不良心脏事件有关，同时也被认为是射血分数保留的心力衰竭发生的相关因素，并与死亡风险增加及心脏术后器官功能障碍相关β-5J。
　　近年来，CMVD的临床检出率逐渐升高，对于CMVD的研究也愈渐深入。目前对于CMVD大鼠模型的建立方法主要是开胸注射法、经颈动脉导管介入法17-8，后者存在操作复杂且介入导管成本较高的缺点，故前者更为常见。月桂酸钠作为开胸注射法最常用的化学诱导药物，其诱导建立的大鼠CMVD模型广泛应用于CMVD发病机制及药物治疗的研究中，但目前对于月桂酸钠致大鼠CMVD模型的给药剂量及给药方式尚未有定论。
　　故本研究通过3种不同给药方案造模的比较，优选出合理的月桂酸钠造模给药方案。
　　目的
　　比较利用月桂酸钠诱导建立的3种SD大鼠冠状动脉微循环障碍模型，评价出较优方案。
　　方法
　　50只6~8周龄雄性 SD大鼠使用随机数字表法分为空白组、假手术组和模型组1~3，每组10只。空白组未行任何干预；模型组1采用扩张肋间后挤出心脏+心尖注入月桂酸钠（1 mg/kg）1次，模型组2采用扩张肋间后挤出心脏+心尖注入月桂酸钠（1 mg/kg）2次，模型组3采用扩张肋间后挤出心脏+夹闭主动脉根部+心尖注入月桂酸钠（1 mg/kg 1次；假手术组操作同模型组2，注入等量生理盐水。造模后持续饲养并于72h后采用超声心动图评价心功能，HE、Heidenhain和Carstairs染色观察心肌组织病理变化。
　　结果
　　手术大鼠死亡率为17.5%（7/40）。假手术组与空白组左室射血分数（LNEF）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与假手术组比较，模型组1~3 LVEF均降低（P<0.05）；与模型组2比较，模型组1、3 LVEF升高（P<0.05）。HE染色显示，模型组1~3均出现心肌细胞溶解、断裂及炎症细胞浸润，可见不同程度的冠状动脉微血管内血栓形成。Heidenhain染色显示，模型组1~3心肌纤维中均可见不同程度的点状、片状及团块状黑染缺血灶。Carstairs染色显示.模型组1~3冠状动脉微血管中均可见血小板与纤维蛋白重叠的紫色血栓。

　　结论
　　三种造模方法均可建立冠状动脉微循环障碍模型，其中以扩张肋间后挤出心脏+心尖注入月桂酸钠（1mg/kg）2次的方法建立动物模型更稳定可靠。