摘要
　　疾病动物模型,失血性休克动物模型,动物造模,动物模型制备,动物实验,大鼠模型,模型大鼠
　　失血性休克（hemorrhagic shock，HS）及组织再灌注时会产生大量的氧自由基，后者可作为信息分子广泛激活炎症系统，促使大量炎性细胞在内脏组织中聚集，并产生大量的细胞因子、趋化因子及其他炎性介质，引起循环衰竭和器官损伤，其中最早且最典型的便是引起急性肺损伤（acute lung injury，ALI）。
　　核苷酸结合寡聚化结构域2（nucleotide-binding oligomerzation domain 2，NOD.）通过模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）识别损伤相关分子模式，诱导多种炎性介质和生长因子的释放。HS时，高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）诱导增强NOD，的表达，通过激活核因子（NF）-kB而促使细胞释放炎性因子。
　　细菌免疫时，HMGB1诱导增强的表达，增强表达的NOD，需在棕榈酰基转移酶ZDHHC5的调控下产生棕榈酰化修饰的NOD2，NOD公识别并诱发细胞内NOD，介导的免疫应答，通过激活NF-kB 促使细胞释放炎症因子。
　　不同的是，细菌免疫时NOD，还需经ZDHHC5的调控产生棕榈酰化修饰的NOD而发挥作用。那么HS时，NOD，是否也需经ZDHHC5的调控产生棕榈酰化修饰的NOD.发挥作用？本研究拟采用定压型HS大鼠动物模型，探讨HS及组织再灌注时NOD，在HS及缺血再灌注时对器官损伤的作用及机制。
　　目的
　　探讨核苷酸结合寡聚化结构域2（NOD，）在失血性休克及缺血再灌注时对肺损伤的作用及机制。
　　方法
　　10只NOD，基因敲除SD大鼠，经失血性休克模型制备后设为对照组（复苏初期予以生理盐水）。30只普通SD大鼠经失血性休克动物模型制备后，按随机数字表法分为3组：空白组（复苏初期予以生理盐水）、棕榈酸化修饰酶（PAT）抗体组（anti-PAT组，复苏初期予以PAT抗体）及NOD，抗体组（anti-NOD，组，复苏初期予以NOD，抗体），每组10只。经复苏24h采集血液标本后将其处死并采集肺组织。在实验开始、休克初期及再灌注后2h分别进行血气分析。检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（Ⅱ）-1β、Ⅱ-6及肺组织丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）水平。免疫印迹法检测肺组织胞核高迁移率族蛋白B（HMGB1）、棕榈酰化转移蛋白（ZDHHC5）及NOD，表达水平。荧光显微镜及光镜下观察肺组织病理切片。
　　结果
　　240min时空白组氧分压明显低于其他3组（P<0.05）；30 min及240 min时空白组乳酸水平高于其他3组（P<0.05）。空白组TNF-α、JL-1β、U-6、MPO水平最高（P<0.05），且对照组低于amti-PAT组和anti-NOD，组。空白组HMGB1、NOD，和ZDHHC5表达量最高（P<0.05），且对照组HMGB1和NOD，表达量低于anti-PAT组和anti-NOD，组（P<0.05）。空白组棕榈酰化修饰的NOD，的免疫荧光表达量明显高于对照组、anti-PAT组及anti-NOD，组。空白组较对照组、anti-PAT组及anti-NOD，组肺泡内皮及肺泡组织破坏明显，炎性细胞浸润明显。

　　结论
　　在失血性休克及缺血再灌注动物模型中，NOD，在ZDHHC5的调控下产生棕榈酰化修饰的NOD，从而促使TNF-α、Ⅱ-1β、Ⅱ-6、MDA及MPO的释放，损伤肺组织。