摘要
　　药动学,药代动力学,药效实验,药效评价,临床前CRO,CRO服务
　　避孕药目前已被广泛用于预防妊娠。目前，市场上有3种口服避孕药：长效避孕药、短效避孕药以及紧急避孕药1-21。左炔诺孕酮（Levonorgestrel，LNG）是一种广泛使用的紧急避孕药，可抑制排卵，不良反应有呕吐、恶心等，可使患者依从性降低。经皮给药为预防口服避孕药引起的不良反应的一种替代方法。LiJ 等研究的第一个避孕透皮贴剂于2002年获得美国FDA批准D。据报道，避孕经皮贴剂的成功率超过99%，不良反应更少L4-5。凝胶和喷雾剂被用作透皮载体16-7。
　　但是，这些贴片需要在皮肤上停留1周，这将带来很多不便，它们也并不是为紧急避孕而设计的。
　　因此，本研究的目的是研究一种比口服避孕药更有效、更方便、不良反应更小的紧急避孕药使用形式。
　　微针是通过皮肤表面创建机械通道，而不触及真皮层，以加强药物通过皮肤屏障的运输，并且几乎没有疼痛H-101。患者可以自己使用微针给药，这带来了极大方便且节省了成本。在各种微针中，可溶微针（dissolving microneedles，DMN）由生物相容性、可生物降解的聚合物制成，可实现在皮肤中溶解逐渐释放药物，而不需要处理任何利器，也不存在针头感染的可能性。
　　目前有关可溶微针给药的药动力学研究有限，本研究探讨植入型可溶微针在体内精确释放足量左炔诺孕酮的药代动力学，探讨可溶性微针给避孕药物后经皮递送的效率。
　　目的
　　采用液相色谱串联质谱法（LC-MS）MS）测定 SD 大鼠血浆中左炔诺孕酮浓度，考察大鼠经可溶性微针（DMNAs）给药后左快诺孕酮在其体内的药代动力学特征。
　　方法
　　采用超透析法制备左炔诺孕酮可溶性微针，乙醚萃取血浆样品中的左炔诺孕酮和内标物甲基睾丸酮，LC-MS/MS测定大鼠血浆中的左炔诺孕酮浓度，色谱柱为UItimate Co.流动相为甲醇-乙腈-0.1%甲酸水溶液（80：8：12）.等度洗脱，流速为0.4 ml/min，紫外线检测波长为276 nm，柱温为30℃。结果 左炔诺孕酮可溶性微针的体外释放呈突释相-缓释相：大鼠血浆中左炔诺孕酮浓度在0.2385～23.850 0mg/ml范围内线性良好（R2=0.9931）；左炔诺孕酮样品的专属性、准确度、提取回收率及稳定性均达到目前牛物样品中的检测要求。大鼠左炔诺孕酮可溶微针的t。为（0.69±0.15）h，T__为（0.51±0.18）h，AUC为（135.33士26.18）mg/ml。

　　结论
　　本研究建立的方法具有简便、灵敏度高和准备度高等特点，适用于测定可溶微针给药后大鼠血浆中左炔诺孕酮的浓度。