摘要
　　2型糖尿病模型,动物模型,动物造模,动物实验,小鼠肝脏疾病模型,脂肪肝动物模型,小鼠模型,模型小鼠
　　2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是2种常见的疾病，经常共存并且相互影响导致不良后果。T2DM 合并NAFLD的机制尚未完全阐明，因此关于T2DM合并NAFLD动物模型的研究必不可少。
　　自发肥胖性糖尿病KKAy小鼠常用来进行糖脂代谢方面的研究，但存在动物周龄不明、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）发生节点不明确或需诱导给药造模仅涉及1个年龄节点等问题，能否作为研究T2DM合并NAFLD稳定的动物模型有待进一步研究。
　　本研究探索不同周龄 KKAy 小鼠肝脏病理改变情况，并对该模型进行评价，以期为相关研究提供参考。
　　目的
　　探索2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病KAy动物模型的年龄节点和稳定性。
　　方法
　　12周龄 C57BL/6J小鼠18只作为对照组，普通饲料喂养；KKAy小鼠18只作为模型组，高脂饲料喂养。于饲养第2、6、10周2组各随机处死6只小鼠，检测血糖、体重、肝功、血脂等指标，观察病理学形态改变情况。
　　结果
　　与对照组相比，自14周龄起，模型组小鼠体重、肝重、肝重指数、血糖水平显著增加（P<0.05），模型组血糖水平符合糖尿病改变。血清学结果显示，与对照组相比，模型组小鼠的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高（P<0.05），2组小鼠甘油三酯（TG）水平未形成显著性差异（P>0.05）。病理染色显示，14周龄模型组小鼠存在肝细胞脂肪变性，22周龄出现炎性细胞浸润。

　　结论
　　14周龄KKAy小鼠经高脂饮食诱导可作为研究2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病稳定的动物模型。