摘要
　　病证结合动物模型,2型糖尿病动物造模,小鼠模型,模型小鼠,动物实验,动物模型评价
　　病证结合动物模型在中医证候及中药药理研究中均具有重要意义，它是探索疾病发生机制与中药新药开发的关键途径。
　　目前病证结合动物模型评判标准不一、缺乏规范性，是阻碍中西医结合医学研究发展的瓶颈。
　　因此，建立既符合现代医学疾病诊断标准，又能充分体现中医证候特征的病证结合动物模型对于揭示疾病和证候本质、评估临床疗效具有重要意义。阴虚证是2型糖尿病的临床常见证型之一。
　　本研究在自发性疾病模型的基础上结合中医病因法复制病证结合动物模型，以建立与临床疾病及证候特征相吻合的2型糖尿病阴虚证病证结合动物模型，同时结合宏观表征、客观指标及以方测证研制系统性模型评价新方法，规范2型糖尿病阴虚证病证结合动物模型评价体系。
　　目的
　　建立2型糖尿病阴虚证病证结合动物模型，制定模型评价方法。
　　方法
　　SPF级雄性db/db 小鼠随机分为糖尿病组（简称D组）10只和病证结合模型组（简称M组）40只，同窝m/m小鼠10只为正常组（简称C组）。第1~4周为阴虚证造模阶段.M组每日灌服伤阴药，余组灌服等体积超纯水。阴虚证造模结束后，将M组随机分为糖尿病阴虚证组（简称DY组）、六味地黄汤低、中、高剂量组（分别简称为DY-L、DY-M、DY-H组），每组10只。第5~8周为六味地黄汤干预阶段：DY-L、DY-M、DY-H组每日增加灌服相应剂量六味地黄汤（0.1mL/10g），余组灌服等体积超纯水。每周检测小鼠空腹血糖、体温、水量及唾液流率、皮肤含水量、粪便含水量、24h尿量、体质量、食量和拉力；第8周末进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）、胰岛素耐量实验（ITT）及旷场实验。
　　结果
　　阴虚证造模4周后，与C组比较，D组与M组空腹血糖升高，D组OGTT及ITT实验曲线下面积（AUC）增高（P<0.05，P<0.01）；与D组比较，M组小鼠四肢爪心温度、心前区温度及肛温、水量增加，唾液流率、四肢及背部皮肤含水量、粪便含水量、24h尿量、体重、食量、拉力降低（P<0.05，P<0.01）；六味地黄汤干预4周后，与D、DY组比较，给药各组小鼠旷场区运动总距离和速度、中央格穿格次数、四肢爪心温度、心前区温度及肛温、水量下降，唾液流率、背部和右下肢皮肤含水量、粪便含水量、24h尿量、体重、拉力增加（P<0.05，P<0.01）。

　　结论
　　自发性2型糖尿病模型结合耗伤阴液法可成功建立2型糖尿病阴虚证病证结合动物模型。动态检测宏观表征及客观指标，结合以方测证是2型糖尿病阴虚证病证结合模型系统性评价的一种重要方法。