摘要
　　HBV模型,小鼠乙型肝炎动物模型,构建HBV感染模型,小鼠尾静脉注射HBV模型，动物造模,动物实验,乙肝小鼠动物模型
　　乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球肝病流行的主要原因，HBV作为一种DNA病毒，属于嗜肝DNA 病毒科，通过前基因组RNA反转录复制DNADJ。HBV感染增加了慢性乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌等疾病的发生风险，其中，慢性乙型肝炎对人类健康影响较大，根据世界卫生组织公布的数据，全球约有2.4亿人患有慢性乙型肝炎，其中20%～30%的患者会发展为肝硬化或肝细胞癌，导致患者肝衰竭目前，抗病毒疗法是治疗HBV感染相关疾病的有效方法。
　　然而，由于停药后复发和一些其他不良反应等影响，使该疗法的应用受到限制。因此，迫切需要阐明HBV感染后的发病机制并探索抑制或消除人体内HBV的新型有效方法。微小RNA（miRNA）是在转录后水平调节基因表达的非编码功能性小RNA分子，长度为21～24个核苷酸，在许多生理和病理过程中发挥重要作用。
　　研究表明，miRNA在HBV感染中发挥作用，在HBV感染期间，病毒复制和表达的产物导致内源性 miRNA 出现异常表达，并使感染持续存在，从而促进组织或机体损伤D：然而，宿主细胞内也有一些 miRNA，如 miR-1231、miR-204 和 miR-12360-11，可通过直接或间接机制抑制HBV的复制和表达。miR-122是在肝内特异性高表达的一种miR-NA，约占肝内所有miRNA的70%，在调节肝细胞分化与功能维持中起着关键作用DD。
　　已有体外研究表明，miR-122能够明显抑制HBV的复制DJ，但关于miR-122在体内 HBV感染中作用的相关研究较少，为了进一步揭示miR-122对HBV感染后病毒复制的影响，本研究通过构建 HBV感染小鼠模型，检测给予miR-122处理后的病毒复制水平变化，并观察其对肝功能损伤的影响，以期为HBV感染性疾病的诊疗研究提供新的思路。
　　目的
　　探究微小RNA（miR）-122在乙型肝炎病毒（HBV）感染小鼠病毒复制及肝功能损伤中的作用。
　　方法
　　选取40只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为对照组、HBV 组、miR-NC 组、miR-122组，每组各10只。除对照组外，其余3组小鼠均予尾静脉高压注射rAAV8-1.3HBV重组腺病毒载体构建HBV感染模型，此外，miR-NC 组小鼠尾静脉注射空载体病毒，miR-122 组小鼠尾静脉注射含 miR-122的慢病毒载体。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）与乙型肝炎e抗原（HBeAg）水平，采用全自动生化分析仪检测小鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，采用FIJSA 检测小鼠血清肿瘤坏死因子（TNF）-a、白细胞介素（IL）-2及IL-6水平，采用实时荧光定量PCR检测小鼠肝组织 miR-122与血清 HBV-DNA水平，采用免疫组织化学染色法检测小鼠肝组织乙型肝炎核心抗原（HBcAg）表达情况，采用苏木精-伊红染色和Masson染色分别观察小鼠肝组织病理形态变化与纤维化情况
　　结果
　　与HBV 组比较，miR-122 组小鼠血清 HBsAg、HBeAg、AST、ALT、TNF-a、IL-2、IL-6、HBV-DNA 水平均明显降低，小鼠肝组织 miR-122水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与HBV组比较，miR-122组小鼠肝组织 HBcAg 阳性细胞率明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与 HBV/组比较，miR-122 组小鼠肝组织损伤与纤维化现象得到明显改善。

　　结论
　　在HBV感染小鼠中，miR-122能够明显抑制HBV-DNA在其体内的复制与表达，并抑制炎症因子的释放，减轻肝组织损伤与纤维化，发挥良好的肝脏保护作用。