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构建 HBV感染小鼠模型,检测给予miR-122处理后的病毒复制水平变化,并观察其对肝功能损伤的影响

  • 分类:学术讲座
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  • 来源:典藏逾1000+株细胞,供ATCC原装代购服务,临床前CRO服务,众多科研技术服务,定制各类疾病动物模型
  • 发布时间:2023-01-31 10:13
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【概要描述】体外研究表明,miR-122能够明显抑制HBV的复制DJ,但关于miR-122在体内 HBV感染中作用的相关研究较少,为了进一步揭示miR-122对HBV感染后病毒复制的影响,本研究通过构建 HBV感染小鼠模型,检测给予miR-122处理后的病毒复制水平变化,并观察其对肝功能损伤的影响,以期为HBV感染性疾病的诊疗研究提供新的思路

构建 HBV感染小鼠模型,检测给予miR-122处理后的病毒复制水平变化,并观察其对肝功能损伤的影响

【概要描述】体外研究表明,miR-122能够明显抑制HBV的复制DJ,但关于miR-122在体内 HBV感染中作用的相关研究较少,为了进一步揭示miR-122对HBV感染后病毒复制的影响,本研究通过构建 HBV感染小鼠模型,检测给予miR-122处理后的病毒复制水平变化,并观察其对肝功能损伤的影响,以期为HBV感染性疾病的诊疗研究提供新的思路

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  摘要
  HBV模型,小鼠乙型肝炎动物模型,构建HBV感染模型,小鼠尾静脉注射HBV模型,动物造模,动物实验,乙肝小鼠动物模型
  乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球肝病流行的主要原因,HBV作为一种DNA病毒,属于嗜肝DNA 病毒科,通过前基因组RNA反转录复制DNADJ。HBV感染增加了慢性乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌等疾病的发生风险,其中,慢性乙型肝炎对人类健康影响较大,根据世界卫生组织公布的数据,全球约有2.4亿人患有慢性乙型肝炎,其中20%~30%的患者会发展为肝硬化或肝细胞癌,导致患者肝衰竭目前,抗病毒疗法是治疗HBV感染相关疾病的有效方法。
  然而,由于停药后复发和一些其他不良反应等影响,使该疗法的应用受到限制。因此,迫切需要阐明HBV感染后的发病机制并探索抑制或消除人体内HBV的新型有效方法。微小RNA(miRNA)是在转录后水平调节基因表达的非编码功能性小RNA分子,长度为21~24个核苷酸,在许多生理和病理过程中发挥重要作用。
  研究表明,miRNA在HBV感染中发挥作用,在HBV感染期间,病毒复制和表达的产物导致内源性 miRNA 出现异常表达,并使感染持续存在,从而促进组织或机体损伤D:然而,宿主细胞内也有一些 miRNA,如 miR-1231、miR-204 和 miR-12360-11,可通过直接或间接机制抑制HBV的复制和表达。miR-122是在肝内特异性高表达的一种miR-NA,约占肝内所有miRNA的70%,在调节肝细胞分化与功能维持中起着关键作用DD。
  已有体外研究表明,miR-122能够明显抑制HBV的复制DJ,但关于miR-122在体内 HBV感染中作用的相关研究较少,为了进一步揭示miR-122对HBV感染后病毒复制的影响,本研究通过构建 HBV感染小鼠模型,检测给予miR-122处理后的病毒复制水平变化,并观察其对肝功能损伤的影响,以期为HBV感染性疾病的诊疗研究提供新的思路。
  目的
  探究微小RNA(miR)-122在乙型肝炎病毒(HBV)感染小鼠病毒复制及肝功能损伤中的作用。
  方法
  选取40只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为对照组、HBV 组、miR-NC 组、miR-122组,每组各10只。除对照组外,其余3组小鼠均予尾静脉高压注射rAAV8-1.3HBV重组腺病毒载体构建HBV感染模型,此外,miR-NC 组小鼠尾静脉注射空载体病毒,miR-122 组小鼠尾静脉注射含 miR-122的慢病毒载体。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)与乙型肝炎e抗原(HBeAg)水平,采用全自动生化分析仪检测小鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,采用FIJSA 检测小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-a、白细胞介素(IL)-2及IL-6水平,采用实时荧光定量PCR检测小鼠肝组织 miR-122与血清 HBV-DNA水平,采用免疫组织化学染色法检测小鼠肝组织乙型肝炎核心抗原(HBcAg)表达情况,采用苏木精-伊红染色和Masson染色分别观察小鼠肝组织病理形态变化与纤维化情况
  结果
  与HBV 组比较,miR-122 组小鼠血清 HBsAg、HBeAg、AST、ALT、TNF-a、IL-2、IL-6、HBV-DNA 水平均明显降低,小鼠肝组织 miR-122水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与HBV组比较,miR-122组小鼠肝组织 HBcAg 阳性细胞率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与 HBV/组比较,miR-122 组小鼠肝组织损伤与纤维化现象得到明显改善。

HBV模型,小鼠乙型肝炎动物模型,构建HBV感染模型,小鼠尾静脉注射HBV模型,动物造模,动物实验,乙肝小鼠动物模型

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HBV模型,小鼠乙型肝炎动物模型,构建HBV感染模型,小鼠尾静脉注射HBV模型,动物造模,动物实验,乙肝小鼠动物模型
  结论
  在HBV感染小鼠中,miR-122能够明显抑制HBV-DNA在其体内的复制与表达,并抑制炎症因子的释放,减轻肝组织损伤与纤维化,发挥良好的肝脏保护作用。

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