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联苯双酯对大鼠口服葛根素药代动力学的影响 可用于大鼠血浆中葛根素的测定及其药代动力学研究

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  • 发布时间:2023-02-01 09:47
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【概要描述】考虑是否可以通过药物的联合使用解决上述的问题。有报道称联苯双酯与某些药物联合使用可以降低这些药物的血药浓度,并且联苯双酯与某些药物联合使用可以降低药物性肝损伤的发生率,同时也可以增强治疗效果07-191。药物的联合使用过程中,药代动力学参数的考察是必要的

联苯双酯对大鼠口服葛根素药代动力学的影响 可用于大鼠血浆中葛根素的测定及其药代动力学研究

【概要描述】考虑是否可以通过药物的联合使用解决上述的问题。有报道称联苯双酯与某些药物联合使用可以降低这些药物的血药浓度,并且联苯双酯与某些药物联合使用可以降低药物性肝损伤的发生率,同时也可以增强治疗效果07-191。药物的联合使用过程中,药代动力学参数的考察是必要的

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  摘要
  药代动力学,药效实验,临床前CRO药效评价,药效评估,体内药效代谢,药物代谢动力学,动物实验,药代动力学研究
  葛根素是葛根解酒保肝的主要活性成分之一旦,还可用于防治心脑血管疾病(1、急性肝肾损伤5,并对高血压回、骨质疏松症四、炎症、高脂血症和糖尿病有治疗作用图。联苯双酯是由五味子素C合成的保肝化合物?,对氯仿、乙醇及其他化学试剂引起的化学性肝损伤显示出明显的保护作用00-121,广泛用于治疗慢性肝炎U3-14。但联苯双酯口服生物利用度仅为10%~30%,故由于水溶性差和口服生物利用度低而限制了其临床应用USJ。单体成分给药经常出现耐药性、毒副作用等问题,且联苯双酯停药后存在谷丙转氨酶回升问题,通常称为“反跳”现象。
  因此,考虑是否可以通过药物的联合使用解决上述的问题。有报道称联苯双酯与某些药物联合使用可以降低这些药物的血药浓度,并且联苯双酯与某些药物联合使用可以降低药物性肝损伤的发生率,同时也可以增强治疗效果07-191。药物的联合使用过程中,药代动力学参数的考察是必要的。
  本研究考察了联苯双酯对大鼠口服葛根素药代动力学的影响,旨在为两种保肝药物的联合使用提供动物实验依据。葛根素和联苯双酯结构式见图1。
  目的
  考察大鼠口服联苯双酯对葛根素的药代动力学的影响,为两种药物的联合使用提供动物实验依据。
  方法
  采用UPLC-MSMS分析方法,测定大鼠血浆中葛根素的浓度,血浆样品用乙腈沉淀蛋白法,以盐酸小檗碱为内标,采用DAS2.0计算其药代动力参数。色谱柱为Waters HSS T3柱(2.1mm×50mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸-水和0.1%甲酸-乙腈梯度洗脱;采用ESI离子源,正离子模式,多反应离子监测(MRM)葛根素(m/z)为417.1>297.0,盐酸小檗碱(m/z)为336.0>320.0。
  结果
  大鼠血浆葛根浓度在8~800 ng/mL范围内线性关系良好;在低、中、高(8、80、720 ng/mL)3个浓度水平下日内、日间精密度RSD为6.59%~14.91%,准确度RE为-11.25%~12.55%;提取回收率为85.65%~93.42%,基质效应范围为108.82%~113.21%。大鼠口服葛根素联合联苯双酯后,葛根素的最大血药浓度(C__)从(101.64±41.82)ng/mL增加到(124.75±51.47)ng/mL(P>0.05),葛根素的达峰时间T___从(1.46±1.08)h降低至(0.46±0.10)h(P<0.05)。但是,浓度-时间曲线下面积(AUCo)从(213.09±61.91)μg/h/L降低到(201.65±53.68)μslP~0.05)。

药代动力学,药效实验,临床前CRO药效评价,药效评估,体内药效代谢,药物代谢动力学,动物实验,药代动力学研究

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  结论
  本方法可用于大鼠血浆中葛根素的测定及其药代动力学研究。联苯双酯可以在一定程度上影响葛根素的药代动力学过程,但两组之间无明显差异。

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