摘要
　　阿尔茨海默病模型,模型大鼠,大鼠模型,动物造模,动物实验,水迷宫动物实验,AD动物模型
　　阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以隐匿起病和进行性恶化为特征的神经变性病，临床表现主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退D21，AD病程长、不可逆且目前临床无特效药物，早期诊断并进行临床干预可有效延缓其进展，提高患者生存质量，减轻家庭及社会经济负担。
　　目前研究中AD仅能通过组织病理明确诊断（即β-淀粉样蛋白沉积），缺乏活体诊断其特异性的生物学工具。大鼠模型能够复制出AD的部分神经病理特征如神经纤维的变性和淀粉样蛋白的沉积。往期文献研究结果表明采用D-半乳糖联合三氯化铝建造的大鼠模型效果显著，该建模方法不仅可以模拟出AD相关的行为学改变. 而且亦可出现类似人类AD的神经病理学及病理生理学改变。
　　此外，与其它动物模型相比该模型制作方法简单、周期短且无创，有利于进一步的动物实验研究5。
　　磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）可在无创条件下对活体大脑进行结构描述和体积测量L6-71。最新高场强MRI如7.0T小动物磁共振、9.4T高场强高分辨率离体型磁共振也开始应用于AD大鼠模型扫描D→l。
　　最新研究发现：AD大鼠建模完成后可进行氢质子磁共振波谱研究（proton magnetic resonance spectroscopy，'H-MRS），利用'H-MRS可检测N-乙酰天门冬氨酸（N-acetyl aspartic acid，NAA）/肌酸（creatine，Cr）改变，有助于AD早期临床诊断L4；APP/PS1转基因AD小鼠在磁共振弥散张量成像（diffusion tensor imaging，DTI）中显示其大脑白质脑区胼胝体、扣带回、外囊等处出现各向异性分数（fractional anisotropy，FA）值的变化，反映了水分子在神经纤维中向不同方向扩散的差异性，从而达到活体内检测大脑白质纤维束完整性，分析AD早期对大脑白质的损害程度Elem：5XFAD小鼠模型进行功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）以双侧海马为感兴趣区通过MateLab平台中SPM软件结合VBM软件分析发现在5XFAD小鼠早期即存在海马区组织微结构完整性受损，背侧海马区组织微结构完整性损害与其空间认知功能状态相关。由于多参数、多方位、多序列断层成像的巨大优势以及功能成像的高速发展，磁共振已经成为动物实验研究中不可或缺的工具之一。但由于高场强小动物磁共振成本极高，大多科研院校及科研基地不具备此科研设备条件，设备的紧缺不利于AD动物实验的进一步研究发展。
　　因此，本实验拟通过D-半乳糖联合三氯化铝制备AD大鼠模型，进行宏观特征采集检测大鼠行为表现，糖水偏好实验、水迷宫行为学检测确认建模结果，筛选出建模合格的大鼠与对照组大鼠同时进行颅脑磁共振扫描，经后台三维重建测量分析确定建模后大鼠与对照组大鼠脑结构与脑体积差异，比较GE 3.0T磁共振小动物线圈颅脑序列；Philips 1.5T磁共振Micro-47mm线圈Wrist序列扫描的图像质量，提出适用于AD大鼠颅脑扫描的医用磁共振仪器和配套的线圈序列，为AD大鼠的监测诊断提供影像参考依据，为AD动物实验的进一步发展提供有力的辅助诊断工具。
　　目的
　　通过D-半乳糖联合三氯化铝制备阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）大鼠模型的磁共振扫描（magnetic resonance imaging，MRI）提出适用于AD大鼠检测的医用磁共振线圈和序列。
　　方法
　　Morris水迷宫筛选24只健康SD大鼠并随机分为实验组和对照组，每组12只（雌雄各半）。实验组采用D-半乳糖联合三氯化铝造模，对照组以生理盐水代替D-半乳糖及三氯化铝以同样的建模方式注入。建模8周后进行糖水偏好实验、Morris水迷宫行为学测试，测试通过的实验组大鼠与对照组大鼠同时采用医用磁共振扫描（1.5TPhilizs和3.0TGE），磁共振数据经后台PACS系统上传至Philps Medical Systems工作站软件三维分析比较不同组大鼠脑结构和脑体积差异。
　　结果
　　与对照组比较，实验组大鼠体重减轻；糖水偏好百分比为：对照组（82±5.03）%，实验组为（63±12.67）%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；水迷宫测试结果显示：第6天潜伏期实验组大鼠为（15±14.3）s，对照组大鼠为（13±11.3）s，平台穿越次数实验组大鼠为（4±3.2）次，对照组大鼠为（5±2.6）次，两组差异有统计学意义（P<1.05）；磁共振图像显示实验组大鼠脑沟增宽，脑皮质萎缩，脑体积减低。

　　结论
　　医用磁共振可用于AD大鼠监测诊断，为AD动物模型实验的进一步发展提供影像学诊断依据和参考思路。