摘要
　　脓毒症模型,复合感染模型,盲肠结扎穿刺动物模型,脓毒症动物模型,脓毒症研究,脓毒症大鼠模型,模型大鼠
　　脓毒症是由于严重感染引起机体过度反应而出现危机生命的多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）0-41。这一定义凸显了感染是脓毒症的明确诱因，而 MODS 是脓毒症的重要病理特征，也是脓毒症不良结局的决定性因素。
　　由于缺乏有效治疗药物，仅我国严重脓毒症患者病死率高达 50%，每年的医疗费约为 46 亿美元，由此造成沉重经济和社会负担。缺乏稳定、贴近临床的动物模型，使脓毒症病理生理学和相关药物研究受到较大限制5-7。历经数十年的脓毒症药物研发，均以失败告终。因此，建立稳定能够高度模拟人类脓毒症病理生理过程的脓毒症动物模型对脓毒症研究至关重要。
　　目前盲肠结扎穿刺（cecum ligation and puncture，CLP）动物模型是脓毒症研究的经典模型，因具有血流动力学、代谢过程、炎症反应阶段等与人类脓毒症类似的临床表现。然而，良好的脓毒症动物模型除需模拟人类脓毒症的临床表现，还需能够模拟人类脓毒症的病程发展。
　　但实践中发现，经典 CLP模型脓毒症大鼠由感染造成肠道水肿并封堵盲肠穿刺结扎部位，此过程会受到诸多因素的影响并随机发生，导致部分模型动物的感染过程延缓或终止，进而造成相同造模条件下的模型动物差异性大的结果。此外，考察药物对脓毒症的影响，如不能排除 CLP 模型肠道随机封堵穿刺结扎部位的问题，就很难确认药物的实际效用。
　　据此，本研究以CLP模型为基础，着力解决 CLP 模型因水肿肠道封堵结扎穿刺部位随机影响模型动物感染进程的问题，探索通过复合感染支架整合盲肠结扎穿刺法和植入带菌物法，建立感染可持续的脓毒症动物模型，即复合感染脓毒症模型（multiple infect model，MIM）。
　　目的
　　着力于解决盲肠穿刺结扎（CLP）模型因水肿肠道封堵结扎穿刺部位随机影响模型动物感染进程的问题，探索通过复合感染支架整合盲肠结扎穿刺法和植人带菌物法，建立感染可持续的脓毒症动物模型。
　　方法
　　将 54 只雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组，n=18）、盲肠穿刺结扎组（CLP组，n=18）、复合感染脓毒症模型组（MIM组，n=18），其中每组10只用于考察各组动物一般生存状态、盲肠结扎部位封堵情况和生存率；每组另只用于考察各组脓毒症损伤指标。采用HE染色观察大鼠心、肝、肺、肾组织病理形态改变；取腹主动脉血检测脂多糖（LPS）、白介素-6（IL-6）、心肌钙蛋白-1（cTn-I）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、乳酸（Lac）和肌酐（Cr）含量；取肝组织检测丙二醛（MDA）和腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）含量。
　　结果
　　造模 96h后，Sham 组大鼠无死亡，CLP组大鼠生存率 70%，MIM组生存率0%；MIM组心、肝、肺、肾组织损伤程度较CLP模型组更为严重；MIM组分别与Sham组和CLP组比，LPS、IL-6、CTn-I、ALT、ALT、AST、TBil、Cr、Lac、MDA含量最高，ATP含量最低，均具有显著性差异（P<0.05）；MIM组LPS、IL-6、TBil MDA 等指标的变异系数较CLP组明显更小。

　　结论
　　MIM组可使肠内容物不断渗漏引发持续感染，反应感染和炎症的关键指标（LPS、IL-6、MDA 等）变异性远低于CLP组，病程进展更为一致，其模型的结构效度更好，MIM组较CLP组，术后感染表现更为剧烈、器官损伤程度更深、而死亡率更高且组内死亡时间更为均一，其模型的表面效度更好，因而更符合严重感染导致机体过度反应而产生脓毒症 MODS 的临床实际。