摘要
　　动物模型,复合动物模型,大鼠模型,模型大鼠,脑小血管病动物模型,动物实验,动物造模
　　脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是指由于各种病因影响脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、神经病理综合征①。据研究统计，CSVD 导致了全球 25%的中风及 45%的痴呆，且其已成为我国居民首位死因（2）。流行病学调查显示69%～75%的中风患者患有高血压凹。而长期的高血压可导致颅内小动脉和血管玻璃样变性，致使管腔狭窄，脑内低灌注，进而形成 CSVD凹。
　　研究表明，CSVD 多发于老年群体，是引起老年认知功能障碍的最常见原因之一国，其中，67.92%的老年 CSVD认知障碍患者患有长期高血压回。近年来，针对CSVD可能发病机制构建了脑低灌注损伤、微小栓子栓塞、慢性高血压损伤、高脂饮食动脉硬化以及遗传基因突变等 CSVD 动物模型。
　　然而，有关 CSVD 的生物学机制至今尚无相关实验研究，仅局限于临床领域7-9。究其根本，是因为缺乏一种可最大限度模拟人类 CSVD 临床发病特征的动物模型，且基于某一因素构建的CSVD动物模型可能与人类疾病状态下的CSVD存在差异。
　　目前年龄和高血压被公认为CSVD的高危因素，且二者并非独立危险因素，而是联合作用导致疾病的发生区。
　　因此，复合动物模型比单一的躯体应激或药物刺激更能模拟CSVD的临床表征。本实验拟基于衰老和高血压为主要危险因素，为CSVD的机制研究构建一种相对可靠的两因素复合动物模型。
　　目的
　　以 SHR 大鼠为研究对象，采用不同时间的 D-半乳糖诱导的方法构建以高血压和衰老为主要危险因素的脑小血管病动物模型。
　　方法
　　18 只 SHR 大鼠按体重随机分为3组 ； D-半乳糖 150 mplke 0）土 4 周组、D-半乳糖 150 mg/（kgd）+8周组、D-半乳糖150mg（kgd）+12周组，每组6只。另设6只WKY大鼠为空白对照组。造模期间，每周采用无创血压计监测大鼠血压变化；造模结束后，采用 Morris 水迷宫检测大鼠认知功能变化；称重法检测大鼠脑指数、胸腺指数、脾指数和肝指数：ELISA法检测大鼠血清中 T-SOD、GSH-Px、MDA、NEFL 含量和 CAI.B/S 指数；HE和 LFB染色观察大鼠脑组织前额叶皮质细胞形态、脑室微出血以及胼胝体髓鞘损伤情况。
　　结果
　　与 WKY 组比较 ，随着 D-半乳糖注射时间的增加，各组 SHR 大鼠血压升高 ；学习记忆能力明显下降；脑、胸腺、脾、肝各脏器指数降低；血清中T-SOD、GSH-Px 含量减少，MDA、NEFL水平和 CALB/SALB指数上升；脑组织前额叶皮质细胞病变数量增多 ，血管周围间隙和三脑室背侧微出血量增大以及肼胝体髓鞘空泡化加重。其中以 D-半乳糖 150 mg/kg-d 注射12周组大鼠的病理生理变化最显著。

　　结论
　　SHR大鼠注射 D-半乳糖150 mg/kgd）12周可复制与人类 CSVD疾病状态接近的CSVD动物模型。
　　讨论
　　综上所述，采用SHR大鼠注射D-半乳糖150 mg/kg-d）12周的方法可复制与人类CSVD疾病状态较相似的动物模型，为人类CSVD机制的进一步研究奠定基础。