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研究大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究 SMG的经皮药代动力学特征

  • 分类:学术讲座
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  • 来源:典藏逾1000+株细胞,供ATCC原装代购服务,临床前CRO服务,众多科研技术服务,定制各类疾病动物模型
  • 发布时间:2023-02-17 10:06
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【概要描述】青藤碱的UPLC分析方法在0.5~20 μgmL 浓度范围内线性良好,色谱的专属性、精密度及回收率等均符合微透析样品检测要求。药代动力学研究中青藤碱在皮肤中C__为(10.91±3.05)μgmL~1,T__为(180.00±39.80)min,AUC。 为(736.51±45.30)μgminmL~1;在血液中C__为(6.74±1.91)μgmL~1,T___为(239.98±40.85)min,AUCo_为(426.43±30.18)μgminmL~l

研究大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究 SMG的经皮药代动力学特征

【概要描述】青藤碱的UPLC分析方法在0.5~20 μgmL 浓度范围内线性良好,色谱的专属性、精密度及回收率等均符合微透析样品检测要求。药代动力学研究中青藤碱在皮肤中C__为(10.91±3.05)μgmL~1,T__为(180.00±39.80)min,AUC。 为(736.51±45.30)μgminmL~1;在血液中C__为(6.74±1.91)μgmL~1,T___为(239.98±40.85)min,AUCo_为(426.43±30.18)μgminmL~l

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  摘要
  药代动力学,药效实验,药效评价,动力学研究,经皮药代动力学,药效评估,临床前CRO服务
  青藤碱(Sinomenine)为中药青风藤的根茎中提取分离得到的一种生物碱单体,具有抗炎、镇痛、免疫抑制等药理活性,临床上用于治疗风湿、类风湿性关节炎。青藤碱口服给药后存在生物利用度低、半衰期短、经体循环后到达病变部位药物含量少等缺点。经皮给药系统避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应和胃肠道降解失活,可以延长药物在体内的半衰期,增加局部药物浓度,从而提高药物生物利用度5-8。
  因此选用微乳凝胶作为青藤碱载体,并通过经皮给药方式给药,有助于提高青藤碱在病灶局部的有效药物浓度,发挥长效治疗作用。采用精准的技术方法监测青藤碱微乳凝胶(Sinome-nine microemulsion gel,SMG)给药后的皮肤和血液中药物浓度,对于探究和评价SMG的经皮释药行为具有重要意义。
  微透析(Microdialysis)是一种生物取样技术,指在麻醉或活动状态的动物体内植入探针,联合运用HPLC、HPLC-MS等技术手段,检测灌流液中的药物浓度,实时、动态地监测药物成分在机体内的动态变化8。与传统药代动力学研究方法相比,双位点微透析技术不仅可以进行皮肤和血液的同步取样,还可以减少组织液取样损失和操作误差。此外,微透析在不影响动物正常生理状态下进行在体、在线取样,减少了动物使用量,降低了动物间个体差异所带来的实验误差。
  因此,采用双位点同步微透析技术能够精准、真实地检测SMG经皮给药后皮肤和血液中的药物浓度。
  本研究首先建立了青藤碱微乳凝胶中青藤碱的UPLC含量测定方法,然后在大鼠腹部和颈部分别埋入线性探针和血液探针,采用双位点同步微透析技术进行SMG经皮给药后大鼠皮下和血液药代动力学研究,为青藤碱微乳凝胶的开发应用提供实验依据。
  目的
  采用双位点同步微透析技术研究青藤碱微乳凝胶(Sinomenine-loaded microemulsion gel,SMG)的大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究 SMG的经皮药代动力学特征。
  方法
  建立青藤减的超高液相色谱(JTPLC)含量测定方法,开展专属性、线性、精密度、回收率等方法学考察。SD大鼠经麻醉,腹部脱毛处理后,植入线性探针和血液探针,局部涂抹青藤碱微乳凝胶采用微透析技术结合 UPLC 技术测定皮肤和血液透析液中青藤碱浓度。
  结果
  青藤碱的UPLC分析方法在0.5~20 μgmL 浓度范围内线性良好,色谱的专属性、精密度及回收率等均符合微透析样品检测要求。药代动力学研究中青藤碱在皮肤中C__为(10.91±3.05)μgmL~1,T__为(180.00±39.80)min,AUC。 为(736.51±45.30)μgminmL~1;在血液中C__为(6.74±1.91)μgmL~1,T___为(239.98±40.85)min,AUCo_为(426.43±30.18)μgminmL~l。

药代动力学,药效实验,药效评价,动力学研究,经皮药代动力学,药效评估,临床前CRO服务

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  结论
  SMG经皮给药后能够缓慢持续释放青藤碱,可在皮肤中形成储库效应。

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