摘要
　　药代动力学,药效实验,药效评价,动力学研究,经皮药代动力学,药效评估,临床前CRO服务
　　姜黄素除篡剂具有促进动物伤口食合的作用，其疗效取决于有效部位的血药浓度和持续时间，本文旨在研究姜黄素涂膜剂中恚昔素本大鼠体内的药物代谢动力学。
　　姜黄素是从姜黄、天南星科等中药根茎中提取的一种酚类化合物。国内外研究发现，姜黄素具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等多种生物活性，能够改善慢性代谢性疾病，如姜黄素能够通过降血脂和调节脂肪代谢等防治肥胖，肥胖会诱导糖尿病、心血管疾病及某些癌症等，姜黄素还能够降低2型糖尿病的高血糖，同时能够治疗如糖尿病肾病等的糖尿病并发症。
　　涂膜剂是一种较为先进的经皮给药制剂，将药物涂于患处，溶剂挥发后可在患处形成薄膜保护创面，同时可以逐渐释放所含药物，维持持久、恒定、可控的血药浓度，且制备工艺简单、使用便捷，是一种具有发展潜力的剂型。课题组前期研究证实，姜黄素涂膜剂具有抗菌消炎、促进创伤愈合的作用。
　　为了使药物能够更好地透过皮肤达到理想的治疗效果，需在涂膜剂中加入促渗作用快速、特异性好以及无毒无刺激的促透剂。
　　本研究拟通过体外透皮试验确定姜黄素涂膜剂的最佳促透方案，探讨姜黄素涂膜剂透皮给药在大鼠体内的药代动力学行为，为进一步研究药效学以及临床用药提供依据。
　　方法
　　选取小鼠皮肤，采用智能透皮试验仪测定姜黄素涂膜剂中不同浓度薄荷醇和聚乙二醇-400（PEG-400）单独以及联合使用时姜黄素在12h内的累积透过量和渗透系数，分析其对姜黄素透皮吸收的量效关系。结果显示，4%的薄荷醇和6%的 PEC-400共同促进姜黄素的诱皮吸收时，累积诱讨量及其渗透系数最高，极显著高干其他各细，摆化确定了姜黄素涂膜剂的最佳保透方案。络试验大鼠给予该韭昔素涂膜剂后，用Agilent 1200液相色谱-质谱联用仪（LC-MS/MS）测定48h内姜黄素在大鼠体内的血药浓度，并用DAS3.2.7软件对药动学数据进行估算。
　　结果
　　表明，大鼠血药浓度的峰值C——为483.8ng/mL，达峰时间T…为2h，血浆中药物消除半衰期t12为9.5h。

　　结论
　　试验结果表明，姜黄素涂膜剂中姜黄素能够透过皮肤进入血液，并维持一定的血药浓度，测定结果可为姜黄素涂膜剂的临床用药提供依据。