摘要
　　小鼠模型,模型小鼠,动物模型,PCOS样动物模型,动物实验,动物造模,高脂诱导小鼠模型
　　多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性主要的生殖障碍性疾病，以高雄激素症状、月经紊乱及多囊卵巢为主要特点，其临床表型和生化特点异质性较大，发病机制目前仍未完全阐明，可能与遗传、母体激素和代谢紊乱环境、表观遗传和环境影响等因素相关。
　　动物模型有助于帮助学者研究其病因和病理生理学机制，了解其发生起源，以及对其发病进行预测和预防，但目前因缺乏容易获得的实验诱导的涵盖PCOS多种复杂表型的动物模型，很大程度上阻碍了PCOS的基础研究及临床治疗进展。此外，PCOS患者存在β细胞功能受损及胰岛素敏感性下降，发生2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、高脂血症、代谢综合征及心血管疾病风险也会增高，这大大增加了PCOS临床管理的复杂性2。随着体质指数（body mass index，BMI）的增加，PCOS的患病率可从正常BMI的5%增加到肥胖BMI的15%，同时会增加PCOS表型的严重程度，还能独立于高雄激素影响PCOS女性的生殖功能。（推荐阅读：高脂饮食诱导脂肪肝模型、高脂饮食诱导的肥胖模型）
　　考虑到30%~50%的PCOS 患者体型正常，故体质量正常和肥胖PCOS相关的发病机制可能有不同的分子基础。肥胖和糖代谢异常、脂代谢异常有密切关系，因此，建立反映一系列代谢表型的PCOS样模型至关重要。
　　然而，目前尚无成熟的PCOS样伴糖脂代谢异常的模型。新发表的国际PCOS评估和管理指南推荐以下3项满足2项，同时排除其他内分泌相关疾病即可诊断PCOSL：稀发排卵或无排卵；高雄激素临床表现和（或）高雄激素血症；超声检查卵巢多囊样改变。因没有特定某些物种PCOS的诊断标准，PCOS动物模型并没有金标准，学者们往往力求复制出2个或更多类似于PCOS的临床诊断标准的特征组合，称为PCOS样模型。
　　啮齿类动物是一种经济、易于操作、生殖周期短的通用工具，已有多种PCOS大鼠及小鼠模型研究，包括雄激素、雌激素、芳香化酶抑制剂、光暴露改变和遗传操作等干预方法。高雄激素血症是PCOS最一致的特征，因此最直接的造模方式就是使用雄激素来建立模型，包括睾酮、丙酸睾酮、脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性主要的生殖障碍性疾病，以高雄激素症状、月经紊乱及多囊卵巢为主要特点，其临床表型和生化特点异质性较大，发病机制目前仍未完全阐明，可能与遗传、母体激素和代谢紊乱环境、表观遗传和环境影响等因素相关。动物模型有助于帮助学者研究其病因和病理生理学机制，了解其发生起源，以及对其发病进行预测和预防，但目前因缺乏容易获得的实验诱导的涵盖PCOS多种复杂表型的动物模型，很大程度上阻碍了PCOS的基础研究及临床治疗进展。
　　此外，PCOS患者存在β细胞功能受损及胰岛素敏感性下降，发生2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、高脂血症、代谢综合征及心血管疾病风险也会增高，这大大增加了PCOS临床管理的复杂性2。随着体质指数（body mass index，BMI）的增加，PCOS的患病率可从正常BMI的5%增加到肥胖BMI的15%，同时会增加PCOS表型的严重程度，还能独立于高雄激素影响PCOS女性的生殖功能》。考虑到30%~50%的PCOS 患者体型正常，故体质量正常和肥胖PCOS相关的发病机制可能有不同的分子基础。肥胖和糖代谢异常、脂代谢异常有密切关系，因此，建立反映一系列代谢表型的PCOS样模型至关重要。
　　然而，目前尚无成熟的PCOS样伴糖脂代谢异常的模型。新发表的国际PCOS评估和管理指南推荐以下3项满足2项，同时排除其他内分泌相关疾病即可诊断PCOSL：稀发排卵或无排卵；高雄激素临床表现和（或）高雄激素血症；超声检查卵巢多囊样改变。因没有特定某些物种PCOS的诊断标准，PCOS动物模型并没有金标准，学者们往往力求复制出2个或更多类似于PCOS的临床诊断标准的特征组合，称为PCOS样模型。啮齿类动物是一种经济、易于操作、生殖周期短的通用工具，已有多种PCOS大鼠及小鼠模型研究，包括雄激素、雌激素、芳香化酶抑制剂、光暴露改变和遗传操作等干预方法。高雄激素血症是PCOS最一致的特征，因此最直接的造模方式就是使用雄激素来建立模型，包括睾酮、丙酸睾酮、脱氢表雄酮
　　目的
　　联合双氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）和高脂饮食建立一种多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）样伴糖脂代谢异常的小鼠模型。
　　方法
　　将16只3周龄清洁级雌性C57BLI6小鼠随机分为2组干预6周：实验组（n=8）予皮下注射DHT+高脂饮食干预，对照组（n=8）予皮下注射有机溶剂+普通饮食干预。干预结束后比较2组小鼠动情周期、性激素水平、卵巢病理、体质量、血糖、血脂、皮下及内脏脂肪库等，判定模型成功与否。
　　结果
　　干预完毕后，实验组血清DHT水平约为对照组的3倍（P=0.000）。连续观察14d，实验组均无动情周期，而对照组均有规律动情周期。实验组动情间期明显长于对照红（P=0.001），而动情前期（P=0.006）和动情期（P=0.000）的持续时间均短于对照组。光镜下，实验组小鼠的算早名必囊件改变颗粒细胞层数减少，膜细胞增生、厚度增加，未见黄体，而小窦卵泡（P=0.043）和大窦卵泡（P=0.00）数量明显增多，小窦卵泡中不健康卵泡比例（P=0.01l）和大窖卵泡中不健康卵泡比例（P=0.001）也明显升高。实验组空腹血糖水平（P=0.001）、腹腔葡萄糖耐量实验（P=0.012）和腹腔胰岛素耐量实验（P=0.007）曲线下面积均明显大于对照组。实验组小鼠增加的体质量明显大干对照组（P=0.005），其腹膜后（P=0.007）、子宫旁（P=0.006）和腹股沟（P=0.018）脂肪库的质量，以及血清甘油三酯（P=0.009）和总胆固醇（P=0.000）均大于对照组。

　　结论
　　联合DHT和高脂饮食可诱导小鼠卵巢多囊样改变及动情周期改变，伴发糖脂代谢异常，为PCOS发病机制的实验研究提供了一种较好的小鼠模型。