

【概要描述】目前尚无成熟的PCOS样伴糖脂代谢异常的模型。新发表的国际PCOS评估和管理指南推荐以下3项满足2项,同时排除其他内分泌相关疾病即可诊断PCOSL:稀发排卵或无排卵;高雄激素临床表现和(或)高雄激素血症;超声检查卵巢多囊样改变。因没有特定某些物种PCOS的诊断标准,PCOS动物模型并没有金标准,学者们往往力求复制出2个或更多类似于PCOS的临床诊断标准的特征组合,称为PCOS样模型。啮齿类动物是一种经济、易于操作、生殖周期短的通用工具,已有多种PCOS大鼠及小鼠模型研究,包括雄激素、雌激素、芳香化酶抑制剂、光暴露改变和遗传操作等干预方法。高雄激素血症是PCOS最一致的特征,因此最直接的造模方式就是使用雄激素来建立模型,包括睾酮、丙酸睾酮、脱氢表雄酮
【概要描述】目前尚无成熟的PCOS样伴糖脂代谢异常的模型。新发表的国际PCOS评估和管理指南推荐以下3项满足2项,同时排除其他内分泌相关疾病即可诊断PCOSL:稀发排卵或无排卵;高雄激素临床表现和(或)高雄激素血症;超声检查卵巢多囊样改变。因没有特定某些物种PCOS的诊断标准,PCOS动物模型并没有金标准,学者们往往力求复制出2个或更多类似于PCOS的临床诊断标准的特征组合,称为PCOS样模型。啮齿类动物是一种经济、易于操作、生殖周期短的通用工具,已有多种PCOS大鼠及小鼠模型研究,包括雄激素、雌激素、芳香化酶抑制剂、光暴露改变和遗传操作等干预方法。高雄激素血症是PCOS最一致的特征,因此最直接的造模方式就是使用雄激素来建立模型,包括睾酮、丙酸睾酮、脱氢表雄酮
摘要
小鼠模型,模型小鼠,动物模型,PCOS样动物模型,动物实验,动物造模,高脂诱导小鼠模型
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性主要的生殖障碍性疾病,以高雄激素症状、月经紊乱及多囊卵巢为主要特点,其临床表型和生化特点异质性较大,发病机制目前仍未完全阐明,可能与遗传、母体激素和代谢紊乱环境、表观遗传和环境影响等因素相关。
动物模型有助于帮助学者研究其病因和病理生理学机制,了解其发生起源,以及对其发病进行预测和预防,但目前因缺乏容易获得的实验诱导的涵盖PCOS多种复杂表型的动物模型,很大程度上阻碍了PCOS的基础研究及临床治疗进展。此外,PCOS患者存在β细胞功能受损及胰岛素敏感性下降,发生2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、高脂血症、代谢综合征及心血管疾病风险也会增高,这大大增加了PCOS临床管理的复杂性2。随着体质指数(body mass index,BMI)的增加,PCOS的患病率可从正常BMI的5%增加到肥胖BMI的15%,同时会增加PCOS表型的严重程度,还能独立于高雄激素影响PCOS女性的生殖功能。(推荐阅读:高脂饮食诱导脂肪肝模型、高脂饮食诱导的肥胖模型)
考虑到30%~50%的PCOS 患者体型正常,故体质量正常和肥胖PCOS相关的发病机制可能有不同的分子基础。肥胖和糖代谢异常、脂代谢异常有密切关系,因此,建立反映一系列代谢表型的PCOS样模型至关重要。
然而,目前尚无成熟的PCOS样伴糖脂代谢异常的模型。新发表的国际PCOS评估和管理指南推荐以下3项满足2项,同时排除其他内分泌相关疾病即可诊断PCOSL:稀发排卵或无排卵;高雄激素临床表现和(或)高雄激素血症;超声检查卵巢多囊样改变。因没有特定某些物种PCOS的诊断标准,PCOS动物模型并没有金标准,学者们往往力求复制出2个或更多类似于PCOS的临床诊断标准的特征组合,称为PCOS样模型。
啮齿类动物是一种经济、易于操作、生殖周期短的通用工具,已有多种PCOS大鼠及小鼠模型研究,包括雄激素、雌激素、芳香化酶抑制剂、光暴露改变和遗传操作等干预方法。高雄激素血症是PCOS最一致的特征,因此最直接的造模方式就是使用雄激素来建立模型,包括睾酮、丙酸睾酮、脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性主要的生殖障碍性疾病,以高雄激素症状、月经紊乱及多囊卵巢为主要特点,其临床表型和生化特点异质性较大,发病机制目前仍未完全阐明,可能与遗传、母体激素和代谢紊乱环境、表观遗传和环境影响等因素相关。动物模型有助于帮助学者研究其病因和病理生理学机制,了解其发生起源,以及对其发病进行预测和预防,但目前因缺乏容易获得的实验诱导的涵盖PCOS多种复杂表型的动物模型,很大程度上阻碍了PCOS的基础研究及临床治疗进展。
此外,PCOS患者存在β细胞功能受损及胰岛素敏感性下降,发生2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、高脂血症、代谢综合征及心血管疾病风险也会增高,这大大增加了PCOS临床管理的复杂性2。随着体质指数(body mass index,BMI)的增加,PCOS的患病率可从正常BMI的5%增加到肥胖BMI的15%,同时会增加PCOS表型的严重程度,还能独立于高雄激素影响PCOS女性的生殖功能》。考虑到30%~50%的PCOS 患者体型正常,故体质量正常和肥胖PCOS相关的发病机制可能有不同的分子基础。肥胖和糖代谢异常、脂代谢异常有密切关系,因此,建立反映一系列代谢表型的PCOS样模型至关重要。
然而,目前尚无成熟的PCOS样伴糖脂代谢异常的模型。新发表的国际PCOS评估和管理指南推荐以下3项满足2项,同时排除其他内分泌相关疾病即可诊断PCOSL:稀发排卵或无排卵;高雄激素临床表现和(或)高雄激素血症;超声检查卵巢多囊样改变。因没有特定某些物种PCOS的诊断标准,PCOS动物模型并没有金标准,学者们往往力求复制出2个或更多类似于PCOS的临床诊断标准的特征组合,称为PCOS样模型。啮齿类动物是一种经济、易于操作、生殖周期短的通用工具,已有多种PCOS大鼠及小鼠模型研究,包括雄激素、雌激素、芳香化酶抑制剂、光暴露改变和遗传操作等干预方法。高雄激素血症是PCOS最一致的特征,因此最直接的造模方式就是使用雄激素来建立模型,包括睾酮、丙酸睾酮、脱氢表雄酮
目的
联合双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)和高脂饮食建立一种多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)样伴糖脂代谢异常的小鼠模型。
方法
将16只3周龄清洁级雌性C57BLI6小鼠随机分为2组干预6周:实验组(n=8)予皮下注射DHT+高脂饮食干预,对照组(n=8)予皮下注射有机溶剂+普通饮食干预。干预结束后比较2组小鼠动情周期、性激素水平、卵巢病理、体质量、血糖、血脂、皮下及内脏脂肪库等,判定模型成功与否。
结果
干预完毕后,实验组血清DHT水平约为对照组的3倍(P=0.000)。连续观察14d,实验组均无动情周期,而对照组均有规律动情周期。实验组动情间期明显长于对照红(P=0.001),而动情前期(P=0.006)和动情期(P=0.000)的持续时间均短于对照组。光镜下,实验组小鼠的算早名必囊件改变颗粒细胞层数减少,膜细胞增生、厚度增加,未见黄体,而小窦卵泡(P=0.043)和大窦卵泡(P=0.00)数量明显增多,小窦卵泡中不健康卵泡比例(P=0.01l)和大窖卵泡中不健康卵泡比例(P=0.001)也明显升高。实验组空腹血糖水平(P=0.001)、腹腔葡萄糖耐量实验(P=0.012)和腹腔胰岛素耐量实验(P=0.007)曲线下面积均明显大于对照组。实验组小鼠增加的体质量明显大干对照组(P=0.005),其腹膜后(P=0.007)、子宫旁(P=0.006)和腹股沟(P=0.018)脂肪库的质量,以及血清甘油三酯(P=0.009)和总胆固醇(P=0.000)均大于对照组。
结论
联合DHT和高脂饮食可诱导小鼠卵巢多囊样改变及动情周期改变,伴发糖脂代谢异常,为PCOS发病机制的实验研究提供了一种较好的小鼠模型。
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